Thèse soutenue

Identification et caractérisation fonctionnelle de protéines d'intérêt pour le diagnostic et la thérapie des tumeurs gliales
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Auteur / Autrice : Sandie Marand
Direction : François BergerLaurent Pelletier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences de Grenoble
Jury : Président / Présidente : Benoît Polack
Examinateurs / Examinatrices : Marc Billaud
Rapporteurs / Rapporteuses : Marcel Chatel, Thierry Maudelonde

Résumé

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Les gliomes, et particulièrement les glioblastomes, sont, de par leur pronostic défavorable, un véritable problème de santé publique. La difficulté à les classifier correctement et le manque d'efficacité des thérapies anti-cancéreuses reflètent la méconnaissance de ces tumeurs. Afin d'améliorer le diagnostic, et de mieux comprendre le processus conduisant à la formation des gliomes et donc de trouver de nouveaux traitements, nous avons choisi d'étudier l'immuno-réactivité des sérums de patients. Nous avons ainsi pu découvrir une centaine de protéines dont le statut immunitaire change entre la condition normale et celle pathologique. En identifiant et étudiant ces protéines, nous pouvons mettre en lumière certains mécanismes importants pour la cancérogenèse et définir des clibles clés pour la thérapie. Parmi cette centaine de protéines, nous avons étudié l'immuno-réactivité d'une dizaine qui nous ont permis de définir deux types d'antigènes : ceux dont le statut immunitaire change avec l'apparition de la tumeur et ceux dont le statut change selon la sensibilité de la tumeur vis-à-vis des traitements. Nous avons alors choisi 3 de ces protéines pour les analyser plus en détail : eef1a1, crhsp24, mark3. Ces trois natigènes se trouvent être surexprimés dans les gliomes. L'inhibition de leur expression par si RNA induit une baisse de la prolifération des cellules tumorales, indiquant qu'ils sont impliqués dans la régulation de ce mécanisme. Cette fonction essentielle fait de ces protéines de potentielles cibles thérapeutiques. Les premiers tests de vaccination contre mark3 montrent que l'étude de cet antigène est intéressante même si les résultats ne sont pas ceux espérés. Nous montrons ici que des auto-anticorps associés à la présence des tumeurs gliales peuvent être trouvés dans le sérum. Ces anticorps ont clairement un intérêt diagnostique mais peuvent aussi avoir un intérêt pronostique. Leur analyse biologique peut amener à les considérer comme des cibles thérapeutiques potentielles.