Thèse soutenue

Association des glycoprotéines du Virus de l'Hépatite C et des apoB lipoprotéines : Vers un modèle de biosynthèse des lipo-viro-particules
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Auteur / Autrice : Vinca Domenach Icard
Direction : Patrice André
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009)
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La densité des particules du virus de lhépatite C circulant dans le sang des patients infectés est très hétérogène. La densité très légère de certaines particules est liée à l'association du virus aux apoB lipoprotéines riches en triglycérides (TRL), formant une lipoprotéine hybride appelée lipo-viro-particule (LVP), contenant les glycoprotéines d'enveloppes virales E1 et E2, la capside et l'ARN viral. L'infectivité spécifique de ces particules légères est supérieure à celle des particules de plus forte densité. Le rôle des apolipoprotéines dans la synthèse et l'assemblage des particules virales est inconnu. Les cellules Caco-2 se différentient in vitro en enterocytes sécrétant de l'apoB dans des conditions particulières de culture. Après différentiation, les cellules exprimant E1 et E2 de manière stable sécrètent ces dernières de façon concomitante à la sécrétion des TRL. Elles sont détectées uniquement dans les fractions de densité contenant l'apoB et celle-ci peut être co-immunoprécipitée avec des anticorps anti-E2. Cette association avec l'apoB est aussi visualisée en microscopie électronique. La sécrétion de E1 et E2 est réduite lorsqu'on inhibe la production des TRL. E1 et E2 sont sécrétées en association avec les TRL aussi dans la lignée HepG2, mais pas dans les lignées d'hépatome Huh-7 et Huh-7. 5 qui s'avèrent déficientes dans l'assemblage des lipoprotéines. E1 et E2 ont donc la capacité intrinsèque d'utiliser la machinerie d'assemblage des lipoprotéines. Un modèle d'assemblage des LVP est proposé. Les particules produites par les Caco-2 sont capables de fusionner avec des liposomes de manière dose et pH dépendante, mais pas celles produites par les Huh-7. 5.