Implication des adipokines dans les processus de cancérogenèse mammaire : cas de l'adiponectine et de la leptine

Involvement of adipokines in breast cancer : study of adiponectin and leptin

• Auteur / Autrice : Thierry Jardé
• Direction : Marie-Paule Vasson, Florence Caldefie-Chézet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire. Nutrition
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Leptine

Adiponectine

Obésité

Cancer du sein

Résumé

Le cancer du sein est une pathologie majeure chez la femme, plus d'un million de nouveaux cas étant diagnostiqués chaque année dans le monde. Aussi, une meilleure connaissance des facteurs impliqués dans la cancérogenèse mammaire est essentielle afin de pouvoir proposer de nouveaux moyens de prévention, de diagnostic ou de thérapeutique dans cette pathologie. Récemment, il a été suggéré que les sécrétions adipocytaires (i. E. Les adipokines), en particulier l'adiponectine et la leptine, seraient susceptibles d'être impliquées dans le développement du cancer du sein. L'objectif de ce travail de thèse a donc consisté à établir et mieux comprendre l'implication potentielle de l'adiponectine et de la leptine dans les phénomènes de cancérogenèse mammaire. Dans un 1er temps, nous avons évalué les effets de ces 2 biomolécules in vitro sur différentes lignées de cellules mammaires cancéreuses. Nous avons mis en évidence l'expression des récepteurs de l'adiponectine et de la leptine par RT-PCR quantitative et immunohistochimie au niveau des lignées cellulaires. De plus, nous avons montré que l'adiponectine exerce des activités antiprolifératives, alors que la leptine stimule la prolifération des cellules mammaires cancéreuses. Plusieurs gènes sont régulés par ces 2 biomolécules, que ce soit des gènes du cycle cellulaire et de l'apoptose, des facteurs de transcription, des marqueurs diagnostiques ou pronostiques potentiels. Dans un second temps, nous avons analysé l'expression de l'adiponectine, de la leptine et de leurs récepteurs au niveau de biopsies de tissu cancéreux par immunohistochimie, afin de déterminer leur potentielle implication locale. La majorité des tissus cancéreux étudiés expriment la leptine, contrairement à l'adiponectine. De plus, nous avons mis en évidence l'expression des récepteurs de ces 2 biomolécules au niveau du tissu cancéreux. Nos résultats suggèrent que les adipokines sont impliquées dans la régulation du développement du tissu cancéreux au niveau mammaire et laissent entrevoir des pistes prometteuses concernant le ciblage des adipokines dans la prévention et/ou le traitement de la pathologie cancéreuse mammaire.

Breast cancer is a major pathology in women, with one million of new cases detected every year in the world. The understanding of numerous factors involved in breast cancer is absolutely necessary to provide new treatments. A recent hypothesis suggests that adiponectin and leptin, both adipocyte-secreted hormones (adipokines), may be involved in breast cancer development. In this way, we investigated the involvement of adiponectin and leptin in mammary carcinogenesis. We explored in vitro the effects of adiponectin and leptin on numerous breast cancer cell lines. We observed, using quantitative RT-PCR and immunohistochemistry, that breast cancer cells expressed adiponectin and leptin receptors. We also found that adiponectin inhibited the growth of breast cancer cells whereas leptin induced a proliferative response. Numerous genes were regulated by adipokines, including cell cycle, apoptosis, transcription factor and potential diagnosis/prognosis marker genes. We investigated, on same human biopsies, the expression of both adiponectin, leptin and their receptors in breast cancer tissue using immunohistochemistry, in order to determine the local involvement of these adipokines in breast cancer. We observed that adiponectin and leptin were respectively weakly and strongly expressed in breast cancer cells. We also noted adiponectin and leptin receptors expressions in breast cancer tissue. Consequently, these results suggest the involvement of adipokines in the regulation of breast cancer development and give a new approach for breast cancer prevention and treatment.