Contrôle des cellules-souches neurales de Rat adulte par la leptine ; application chez le Porc adulte

Control of adult Rat neural stem cells by leptin ; practical application in adult Pig

• Auteur / Autrice : Stéphanie Segura
• Direction : Emmanuel Moyse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules -- Prolifération

Système nerveux autonome

Leptine

Cellules souches neurales

Résumé

Le complexe vagal dorsal (CVD) est un centre intégrateur cérébral des réflexes neurovégétatifs, dont le réflexe de satiété. Mon laboratoire a montré que le CVD constitue un nouveau foyer de neurogenèse et de cellules-souches neurales chez le rat adulte. J’ai caractérisé in vitro une action originale de l’hormone anorexigène leptine sur les cellules-souches neurales du CVD et de la zone sous-ventriculaire (ZSV, structure neurogénique de référence du télencéphale) de rat adulte. La leptine inhibe la croissance des neurosphères issues du CVD et de la ZSV, dont j’ai montré l’expression du récepteur ObR par RT-PCR. Cette action anti-proliférative de la leptine, analysée dans les neurosphères de ZSV, implique le déclenchement d’apoptose via l’activation de la voie de transduction ERK1/2 et l’induction de cycline D1, dont j’ai montré le rôle causal à l’aide d’ARN interférant. Dans le cadre d’une recherche appliquée visant à améliorer la réparation post-lésionnelle des nerfs périphériques en clinique, j’ai réalisé la caractérisation pionnière des cellules-souches neurales de ZSV de Porc adulte par culture et phénotypage de neurosphères. Cette étude ouvre de nouvelles perspectives pour la Physiologie Neurovégétative et pour la biologie des cellules-souches neurales.

The dorsal vagal complex (DVC) is a cerebral integrative center for autonomic functions, including the satiety reflex. The DVC of adult rat has been established by my host laboratory as a novel site of adult neurogenesis endowed with neural stem cells. I characterized in vitro a novel action of the anorexigenic hormone leptin on neural stem cells of adult rat DVC and subventricular zone (SVZ). Leptin inhibits the growth of neurospheres from DVC and SVZ, wherein I have shown ObR receptor expression by RT-PCR. This antiproliferative leptin action, as analyzed in SVZ neurospheres, involves apoptosis triggering via ERK1/2 pathway activation and cyclin D1 induction, the causal role of which I have shown using a RNAi approach. In the context of a preclinical research application aiming at improving post-injury repair of peripheral nerve, I realised the first characterization of neural stem cells from adult Pig SVZ by neurosphere culture and RT-PCR of phenotype markers. This study opens new cues for Autonomic physiology and neural stem cell biology.