Recherche de polymorphysmes génétiques associés à des complications majeures de pathologies prédominantes en Martinique et en Guadeloupe : la drépanocytose et le diabète

Genetic polymorphisms and major complications of predominant pathologies in Martinique and Guadeloupe : sickle cell disease and diabetes mellitus

• Auteur / Autrice : Marie-Odile Joannes
• Direction : Roger Chout
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Immunologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Antilles-Guyane

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diabètes

Guadeloupe

Martinique (France)

Complications (médecine)

Drépanocytose

Polymorphisme génétique

Résumé

L'EXISTENCE D'ASSOCIATIONS ENTRE DES PATHOLOGIES OU DES COMPLICATIONS DE CERTAINES PATHOLOGIES ET DES POLYMORPHISMES GENETIQUES A OUVERT UNE VOlE DE RECHERCHE EN MEDECINE PREDICTIVE. CELA NOUS A AMENE A NOUS INTERROGER SUR LA DREPANOCYTOSE ET LE DIABETE, DEUX PATHOLOGIES ASSOCIEES A UNE FORTE MORBIDITE EN MARTINIQUE ET EN GUADELOUPE. EXISTERAIT-IL DES POLYMORPHISMES GENETIQUES PERMETTANT DE PREDIRE LA SURVENUE DE COMPLICATIONS DONNEES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DU DIABETE OU DE LA DREPANOCYTOSE? NOUS FAISONS L'HYPOTHESE QUE LE POLYMORPHISME DE GENES CODANT DES FACTEURS DE l'IMMUNITE (MYELOPEROXYDASE, SYSTEME HLA, TNF ALPHA, IFN GAMMA, IL6 ET IL10) POURRAIT ETRE IMPLlQUE DANS LA SURVENUE DE COMPLICATIONS INFECTIEUSES CHEZ LES INDIVIDUS DREPANOCYTAIRES. PAR AlLLEURS, NOUS EMETTONS L'HYPOTHESE QUE LE POLYMORPHISME DU GENE CODANT LA FABP2, PROTEINE IMPLlQUEE DANS lE TRANSPORT DES ACIDES GRAS, POURRAIT ETRE ASSOCIE AU SYNDROME METABOLlQUE ET A LA SURVENUE DE COMPLICATIONS CARDIOVASCULAIRES CHEZ LES PATIENTS DIABETIQUES DE TYPE 2. NOS RESULTATS ONT MIS EN EVIDENCE, CHEZ LES DREPANOCYTAIRES, UNE ASSOCIATION ENTRE LE POLYMORPHISME DE l'IFN ET LA SURVENUE DE COMPLICATIONS INFECTIEUSES. IL EN EST DE MEME POUR LE POLYMORPHISME DU GENE CODANT LA MYELOPEROXYDASE. EN REVANCHE, l'ALLELE HLA-DRB1*11 AURAIT UN EFFET PROTECTEUR CONTRE LES INFECTIONS. CONCERNANT LE DIABETE DE TYPE 2, NOS RESULTATS SUGGERENT L'EXISTENCE D'UN PROFlL METABOLlQUE (DOMINE PAR LA DYSLlPIDEMIE ET l'OBESITE ABDOMINALE) CHEZ LES PATIENTS PRESENTANT LE VARIANT THREONINE DU GENE FABP2.

SICKLE CELL DISEASE (SCD) AND DIABETES MELLlTUS ARE LEADING CAUSES OF MORBIDITY IN MARTINIQUE AND GUADElOUPE. BECAUSE OF THE ASSOCIATION OF SOME GENETIC POLYMORPHISMS AND PATHOlOGIES, WE WONDERED IF SOME GENETIC POLYMORPHISMS COULD PREDICT COMPLICATIONS IN SICKLE CELL PATIENTS AND TYPE 2 DIABETIC WE INVESTIGATED POLYMORPHISM OF GENES INVOLVED IN THE IMMUNE SYSTEM (MYELOPEROXYDASE, HLA, TNF ALPHA, IFN GAMMA, IL6 AND IL10) AS MODULATORS OF INFECTIOUS COMPLICATIONS IN SCD. WE ALSO TRIED TO FIND AN ASSOCIATION BETWEEN FABP2 POLYMORPHISM, METABOLIC SYNDROME AND CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN T2D SUBJECTS. OUR RESULTS REVEALED AN ASSOCIATION BETWEEN MYELOPEROXIDASE POLYMORPHISM AND INFECTIOUS COMPLICATIONS IN SICKLE CELL PATIENTS JUST AS IFNr POLYMORPHISM. ON THE OTHER HAND, HLA-DRB1*11 COULD HAVE A PROTECTIVE EFFECT AGAINST INFECTIONS. MOREOVER, OUR RESULTS HIGHLIGHTED A PREDOMINANT COMBINATION OF DYSLlPIDEMIA AND OBESITY IN T2D PATIENTS CARRYING THE THREONINE VARIANT OF FABP2.