Utilisation des cellules souches mésenchymateuses humaines dans le traitement des atteintes tissulaires radio-induites

Therapeutic use of human mesenchymal stem cells (MSC) for the treatment of radio-induced diseases

• Auteur / Autrice : Moubarak Mouiseddine
• Direction : Norbert Claude Gorin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules hépatiques

Acides biliaires

Homéostasie

Thérapeutique cellulaire

Foie -- Maladies

Cellules stromales mésenchymateuses

Résumé

Les rayonnements ionisants peuvent induire des effets toxiques sur l'organisme. Ils entraînent des modifications physiologiques des tissus et/ou organes pouvant être létales. L'intestin est le premier tissu concerné par ces complications. L'irradiation induit une perturbation de l'absorption intestinale et une perte de l'intégrité de l'intestin. Les effets physiopathologiques radio-induits sur l'intestin peuvent entraîner des effets sur d’autres tissus ou organes comme le foie. Les traitements actuels n'ont qu’une efficacité limitée ou ne sont pas toujours adaptés aux atteintes du système gastro-intestinal. En effet, dans ce type d'atteintes l'hétérogénéité des systèmes concernés et la gravité des lésions compliquent la prescription médicale. Notre but est de montrer que la thérapie cellulaire par les cellules souches mésenchymateuses (CSM) humaines constitue une voix de recours efficace pour ce type d'atteintes. Nos travaux montrent que les CSM sont des cellules multipotentes possédant une expression hétérogènes de molécules. Ces cellules sont capables de s’implanter dans différents tissus dans un modèle de souris irradiée. Nous avons montré que les CSM sont capables de restaurer l’intestin altéré par l’irradiation. De même nous avons observé que via leur action sur l’intestin, les CSM peuvent indirectement rétablir l'intégrité du foie.

Ionising radiation can induce toxic effects on body. They provoke physiological modifications of tissues and organs which can be lethal. Total body irradiation or local abdominal irradiation can induce serious complications. Intestine is the first tissue concerned by these side effects. Radiation induces malabsorption of the intestine and lost of it integrity. Radio-induced physiopatological effects on intestine could lead to distant effects on other tissues and organs such as liver. The actual treatments have a limited efficiency or are not adapted to gastro-intestinal damages. Indeed, in this type of lesions, the heterogeneous systems which are concerned and the gravity of lesions complicate the medical care. Our purpose is to show that cell therapy using human mesenchymal stem cells (MSC) constitutes resolution in this type of illness. Our works show that MSC are multipotent and have heterogeneous expression of molecules. These cells are able to establish its selves in many organs and tissues after injection into irradiated mouse model. Thus we have shown that MSC can prevent the small intestine from radio-induced damages. Indeed we demonstrate that through their action on gut, MSC can indirectly restore hepatic integrity.