Impact des bêta-lactamines sur l'émergence d'entérobactéries résistantes dans la flore digestive chez le porc : caractérisation et stratégie de prévention

Impact of beta-lactam antibiotics on the emergence of resistant enterobacteria in the digestive flora of swine : characterization and strategy of prevention

• Auteur / Autrice : Delphine Bibbal
• Direction : Alain Bousquet-Mélou, Pierre-Louis Toutain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antibiothérapie

Porc

Mots clés libres

Bêta-lactamines

Résistance bactérienne

Flore digestive commensale

Escherichia coli

Pig

Beta-lactam antibiotics

Beta-lactamase

Antibiotic resistance

Commensal digestive flora

Résumé

L'antibiothérapie chez les animaux contribue à la sélection de résistances bactériennes au niveau du tube digestif, potentiellement transmissibles à l'homme. La caractérisation phénotypique et génotypique de l'émergence d'entérobactéries digestives résistantes, lors de pression de sélection par une bêta-lactamine, a été réalisée chez le porc. Des souches d'E. Coli majoritairement multirésistantes ont été sélectionnées et l'analyse des pulsotypes des ces souches suggère une sélection de clones déjà présents mais minoritaires dans le tube digestif. Une stratégie thérapeutique visant à prévenir l'émergence de bactéries digestives résistantes lors d'administration orale de bêta-lactamines chez le porc a été proposée. Elle consiste en l'association d'un ester de bêta-lactamine avec des billes à vectorisation iléocolique contenant des bêta-lactamases. Les caractéristiques d'absorption de l'ester et de libération par l'enrobage sélectionné encouragent à poursuivre l'exploration de cette stratégie.

Antibiotic administration in animals is involved in the selection of antibiotic resistant bacteria in the digestive tract, potentially transferable to humans. Phenotypic and genotypic characterization of the emergence of resistant digestive enterobacteria, under selective pressure by a beta-lactam antibiotic, was performed in pig. Multiresistant E. Coli isolates were mainly selected and the analysis of the relatedness of these isolate suggested the selection of clones, which were already present at low level in the digestive tract before any treatment. A therapeutic strategy aiming at preventing the emergence of digestive resistant bacteria, during beta-lactam antibiotic administration by the oral route in pigs, was proposed. It consists of the association of an ester of beta-lactam antibiotic with coated beads which release beta-lactamase at the ileocaecal junction. The characteristics of the absorption of the ester and the characteristics of the delivery of the selected coating encourage us to follow the exploration of this strategy.