Physiopathologie rénale du récepteur B2 de la bradykinine : de la néphropathie diabétique au choc septique

Renal pathophysiology of bradykinin B2-receptor : from diabetic nephropathy to endotoxin shock

• Auteur / Autrice : Marie Buléon
• Direction : Jean-Pierre Girolami, Ivan Tack
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie expérimentale
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Choc septique

Néphrotoxicologie

Système rénine-angiotensine

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

Maladies rénales

Néphropathies diabétiques

Diabètes

Glomérulosclérose

Récepteurs

Bradykinine

Mots clés libres

Bradykinine

Glomérulosclérose

Néphroprotection

Fonction rénale

Diabète

Choc endotoxinique

Résumé

La néphroprotection devient un enjeu majeur dans le cadre des maladies rénales chroniques et aiguës. Nos travaux ont étudié le rôle du récepteur B2 de la bradykinine (RB2) au cours de la néphropathie diabétique (ND) et du choc endotoxinique, dans l'optique de définir de nouvelles cibles thérapeutiques. Le blocage du système rénine angiotensine présente une efficacité clinique pour ralentir la progression de la ND. Nous montrons que le RB2 contribue de façon importante à cet effet protecteur chez le rat et la souris diabétiques. De même, au cours du choc septique, les récepteurs de la BK (RB1 et RB2) jouent un rôle important dans le dysfonctionnement rénal. Le mécanisme de cet effet, qui reste mal connu, a donc été étudié pendant un choc endotoxinique chez des souris sauvages ou invalidées pour RB1 et RB2. Nos résultats étayent l'hypothèse d'un effet néphroprotecteur de l'activation du RB2, en particulier en situation chronique.

Nephroprotection has become a critical challenge during chronic or acute renal disease management. In order to enlight new therapeutic targets, we have documented the role of bradykinin B1 and B2 receptors (B1R, B2R) during diabetic nephropathy and endotoxin shock. During diabetic nephropathy, renin-angiotensin system blockade slows the progression of the disease. Using two models of diabetes in rat and mice, we have observed that B2R activation is largely involved in this protective effect. We next investigated the role of B1R and B2R in the development of renal failure during lipopolysaccharide (LPS)-induced endotoxin shock in wild-type or mice deficient for either the B1R or the B2R. Even if further investigations are needed, B2R activation contributes to the initial decrease in blood pressure, whereas the inactivation of B1R appears detrimental. Our results support the hypothesis of a protective role of B2R activation, particularly in chronic situation.