Implications fonctionnelles des métalloprotéases matricielles dans le développement cortical

• Auteur / Autrice : Eric Koncina
• Direction : Dominique Bagnard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Résumé

Le développement du système nerveux central fait appel à un ensemble d'événements élémentaires simples tels que la prolifération, la migration ou la différenciation cellulaire. Deux grandes familles de molécules orchestrent, dans ce cadre la mise en place des différentes structures du système nerveux: d'une part les molécules de guidage, qui régissent la mise en place des grandes voies de projections, et d'autre part les métalloprotéases matricielles (MMP), auxquelles leur capacité protéolytique confère un rôle important lors du développement embryonnaire et notamment du système nerveux. La dégradation de la matrice extra-cellulaire (MEC) permet la migration des cellules ou encore la progression des prolongements neuritiques au travers de celle-ci. Les facteurs trophiques ou tropiques piégés dans la MEC sont libérés et activés par les MMPs et peuvent ainsi être rendus accessibles aux cellules environnantes. L'activité des métalloprotéases peut également se diriger plus spécifiquement contre des récepteurs membranaires et/ou leurs ligands. Dans la première partie de mon travail, j'ai participé à un projet mené au laboratoire où nous nous sommes intéressés au développement des projections entre la rétine et le colliculus supérieur chez la souris. Nous montrons, qu'en plus des éphrines, dont le rôle a largement été caractérisé, une sémaphorine, Sema3F et son récepteur neuropiline-2 (NRP2) sont également impliqués dans la mise en place de ces projections. Nos tests fonctionnels révèlent que les neurones issus de la rétine temporale sont plus sensibles, en termes d'induction de collapsus par Sema3F, que les cellules issues de la partie nasale de la rétine. Nous mettons en évidence une expression sous forme de gradient de NRP2 dans la rétine et de Sema3F dans le colliculus supérieur, ce qui suggère que le système Sema3F/neuropiline-2 est impliqué dans la mise en place des projections sous forme de cartes topographiques. [. . . ]