Fonctionnalisation de ruthenacycles à visée anticancéreuse

Functionalization of ruthenacycles for antitumor properties

• Auteur / Autrice : Ludivine Fetzer
• Direction : Michel Pfeffer, Claude Sirlin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tests de toxicité in vivo

Tests de toxicité in vitro

Synthèse (chimie)

Composés organométalliques

Synthèse organique

Solubilité

Cisplatine

Anticancéreux

Ruthénium

Résumé

Le Laboratoire de Synthèses Métallo-Induites développe depuis plusieurs années des complexes cyclométallés du ruthénium à potentiel anticancéreux (RDC). Au cours de travaux antérieurs, une chimiothèque variée a été constituée et un composé ‘lead’ a été sélectionné pour approfondir les études biologiques. Néanmoins, ce complexe présente une faible solubilité en milieu biologique. Le travail exposé dans cette thèse a consisté à développer une nouvelle génération de RDC fonctionnalisés en utilisant les outils de la synthèse organique multi-étapes et ceux de la chimie organométallique. Pour cela, la stratégie a été de modifier un ligand, et en particulier la phénylpyridine, pour pouvoir y greffer une chaîne hydrosoluble telle qu’un acide aminé, un polyol et une polyamine. Une synthèse a pu être menée à terme et a permis de générer le premier RDC hydrosoluble portant une chaîne spermine (RDC-44). Ces complexes ont été évalués in vitro et in vivo.

For several years, the ‘Laboratoire de Synthèses Métallo-Induites’ has been developing cycloruthenated complexes for their antitumor potential (RDC). During these previous works, a library of compounds has been constituted and has undergone biological screening. A lead compound has been selected to go into further pharmacological studies. Nevertheless, this complex possesses a poor solubility in physiological condition. The aim of this thesis was to develop a new generation of functionalized hydrosoluble RDCs using multi-steps organic syntheses and organometallic chemistry. The strategy was to modify a ligand, in particular the phenylpyridine, in order to graft a hydrosoluble chain like an amino acid, a polyol and a polyamine. One of the synthetic pathways has yielded to the first hydrosoluble RDC carrying a spermine side chain. These complexes have been screened by in vitro and in vivo tests.