Contribution à la chimie des flavonoïdes : Elaboration de squelettes flavylium sophistiqués.Nouvelle voie d'accès aux flavan-3-ols et aux proanthocyanidines

par Marie Stotz

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Raymond Brouillard.

Soutenue en 2008

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

mots clés

• Flavonoïdes
• Synthèse organique
• Pigments végétaux
• Plantes
• Anthocyanes
• Plantes à tanins
• GABA -- Récepteurs

Résumé

Les flavonoïdes constituent une famille importante de métabolites secondaires du règne végétal. Du fait de leur abondance dans la nature, ces composés ont toujours constitué une source alimentaire importante pour l'homme et aujourd'hui, de nombreuses études montrent qu'une alimentation riche en flavonoïdes est bénéfique pour la santé humaine. La synthèse totale apparaît aujourd'hui comme la méthode de choix pour obtenir des flavonoïdes actifs à grande échelle. Dans ce contexte, nous avons cherché à développer de nouvelles stratégies de synthèse pour deux squelettes flavonoïdes: le squelette flavylium et le squelette flavan-3-ol. Concernant les dérivés flavylium, nous avons réactivé et optimisé un outil synthétique original permettant l'obtention non seulement de motifs flavylium classiques mais aussi de dérivés oligocationiques originaux. En parallèle, l'affinité de certains sels de flavylium synthétiques avec le récepteur GABAA a été testée avec succès. Le squelette chiral flavan-3-ol (monomérique et dimérique) a également fait l'objet d'ambitions synthétiques: notre approche a consisté en une stratégie convergente faisant intervenir un précurseur commun et original qu’est le cation flavylium.

Titre traduit

Contribution to flavonoids chemistry : Elaboration of sophisticated flavylium skeletons.New access to flavan-3-ols and proanthocyanidins

Résumé

In the plant kingdom, flavonoids represent an important family of secondary metabolites. Because of their natural occurrence, these compounds have always been consumed by human beings and nowadays, several studies have shown that a flavonoid-rich diet is beneficial to human health. In order to obtain active flavonoids at a large scale, total synthesis appears today as the right method. In this context, we tried to develop new synthetic strategies for two flavonoid skeletons: the flavylium skeleton and the flavan-3-ol skeleton. Concerning flavylium derivatives, we reactivated and optimized an original synthetic tool that enables the obtention not only of classical flavylium compounds but also of original oligocationic derivatives. Moreover, the affinity of some synthetic flavylium cations with the GABAA receptor was successfully tested. The chiral flavan-3-ol skeleton (monomeric and dimeric) was studied: our approach consisted in a convergent strategy, with the intervention of an original precursor, the flavylium cation.