Vers la synthèse totale du (-)-triptolide : Etude de la réactivité du trichlorométhyltriméthylsilane

Toward the total synthesis of (-)-triptolide : trichloromethyltrimethylsilane reactivity study

• Auteur / Autrice : Jérémy Kister
• Direction : Charles Mioskowski, Alain Wagner
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Silane -- Dérivés

Catalyse

Amination

Lewis, Acides de

Cyclisation (chimie)

synthèse chimique

Résumé

La synthèse totale de produits naturels est un domaine important de la chimie organique. Cette science permet en effet à l’homme de se substituer à la nature et d’accéder à des structures moléculaires toujours plus complexes. La majeure partie de ce manuscrit présente les travaux réalisés dans le cadre de la synthèse du (-)-triptolide, possédant des propriétés anti-tumorales très prometteuses dans le domaine de la lutte contre le cancer. Une étude faisant intervenir des substrats modèles a été menée dans un premier temps dans le but de valider notre stratégie de synthèse. Les résultats positifs obtenus avec le groupement initiateur époxyde nous ont encouragés à essayer d’appliquer notre approche par cyclisation cationique en cascade à un précurseur acyclique fonctionnalisé. Après une série d’échecs, nous avons finalement réussi à former le substrat réel. Malheureusement, une étude approfondie de l’étape clef de cyclisation n’a pu être mené à terme pour des raisons de temps. Le développement de nouvelles méthodologies est également un axe de recherche important, puisqu’il fournit les outils indispensables dont profite le chimiste de synthèse. Dans cet optique, une nouvelle méthode de formation des 2,2,2-trichlorométhylcarbinols triméthylsilanes a été mise au point. Les premiers essais visant à développer la version asymétrique de cette réaction sont également exposés. Finalement sont présentés les résultats encourageants obtenus dans le cadre de l’étude d’une nouvelle réaction permettant d’accéder aux amines primaires.

Natural product total synthesis is an important field in organic chemistry. This science enables humanity to reach ever more complex molecular architectures. The major part of this manuscript deals with the work accomplished toward the synthesis of (-)-triptolide. This molecule exhibits some interesting anti-tumoral activities potentially applicable in the fight against cancer. In order to verify the feasibility of our synthetic approach we have first carried out a model study. The positive results obtained with the epoxide as initiator moiety, prompt us to investigate the cationic cascade cyclisation with the fully functionalized acyclic precursor. After several unfruitful attempts, the desired substrate has finally been obtained. Unfortunately, since we were running out of time, a complete investigation of the key cyclisation step could not be achieved. The discovery of new methodologies is important in order to allow the access of new synthetic tools. In this context, a new method for the preparation of 2,2,2-trichlorométhylcarbinols triméthylsilane has been developed. The preliminary results concerning the asymmetric version of this reaction are presented. Finally, a new method for the formation of primary amines has been studied.