Régulation de la masse musculaire lors d'une hypoxie chronique sévère : contribution à l'étude du rôle de la signalisation Akt/mTOR

• Auteur / Autrice : François B. Favier
• Direction : Henri Benoît, Damien Freyssenet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Motricité humaine et handicap
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Jean Monnet (Saint-Étienne). Faculté de médecine Jacques Lisfranc

Mots clés

Mots clés contrôlés

Amyotrophie

Hypoxie

Résumé

L’exposition prolongée à l’hypoxie entraîne une fonte musculaire, mais les mécanismes de contrôle de la masse musculaire en hypoxie sont peu documentés. Le but de ce travail est de d’identifier le rôle de l’hypoxie chronique sur la masse musculaire, indépendamment des aspects nutritionnels, et de déterminer le niveau d’activation du système de dégradation ubiquitine/protéasome ainsi que de la voie Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR). Le conditionnement de rats à 6300 m pendant 21 jours a permis de confirmer la régulation négative de l’hypoxie chronique sur la masse musculaire par rapport à des animaux normoxiques nourris ad libitum ou restreints selon la prise alimentaire du groupe hypoxique. L’analyse du muscle soleus ne montre pas de modification des marqueurs de la protéolyse (profil d’ubiquitinylation, activités enzymatiques du protéasome, caspase-3 et cathepsine B+L) en hypoxie. Au contraire, les données mettent en évidence une désactivation importante de la voie Akt/mTOR en hypoxie, associée à une forte hausse du niveau d’expression de REDD1 et de son association avec 14-3-3. De plus, la voie Akt/mTOR pourrait être modulée par d’autres influences régulatrices comme en témoignent l’augmentation de l’expression de myostatine et la réduction du niveau de phosphorylation d’AMPK. Pris ensembles, ces résultats soulignent le rôle de la signalisation Akt/mTOR dans la perte de masse musculaire en hypoxie chronique et questionnent sur l’importance de ces mécanismes dans des situations physiopathologiques associées à une hypoxie sévère.