Etude structurale du récepteur de l'urotensine-2 et caractérisation du site de liaison

par Stéphane Boivin

Thèse de doctorat en ChimieChimie

Sous la direction de Daniel Davoust et de Alain Fournier.

Soutenue en 2008

à Rouen en cotutelle avec l'Université du Québec .


  • Résumé

    Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) constituent, par leur complexité et leur diversité, une cible intéressante pour le développement d’outils pharmacologiques. Le récepteur UT fait partie de cette famille et est impliqué dans la régulation de l’activité biologique du plus puissant peptide vasoconstricteur identifié à ce jour chez l’homme, l’urotensine-II (U-II). Étant donné l’intérêt thérapeutique de récepteur, la compréhension de ces mécanismes constitue un enjeu majeur. Ce projet de doctorat a pour but de caractériser le complexe U-II/UT d’abord en identifiant le rôle de certains domaines structuraux de UT dans le processus de reconnaissance et d’activation en relation avec U-II, et ensuite en apportant des données sur la structure tridimensionnelle de ces domaines. Cette étude apporte de nouvelles données qui contribuent à une meilleure connaissance du complexe U-II/UT ce qui pourrait représenter un atout supplémentaire pour le développement d’outils pharmacologiques destinés à l’étude du système cardiovasculaire.


  • Résumé

    Urotensin-II (U-II) is a vasoactive hormone that acts through a G-protein-coupled receptor named UT. This receptor is expressed abundantly in the mammalian cardiovasculature. We carried out a study with the aim 1) to determine the role of structural domain in the recognition of ligands and 2) to characterize conformational arrangement of the three extracellular loops of UT as well as the transmembrane domains III and IV. Moreover, we determine the solution structure of extracellular two and three by high-resolution NMR and molecular modeling, and examined, the binding with hU-II at residue level to propose points of interaction in the ligand–receptor complex.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (136 f.)
  • Notes : Thèse réalisée en cotutelle entre l'université de Rouen et l'université du Québec
  • Annexes : Bibliogr. 176 références

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Rouen Normandie. Service commun de la documentation. Section Sciences et Techniques (site du Madrillet).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08/ROUE/S069
  • Bibliothèque : Université de Rouen Normandie. Service commun de la documentation. Section Sciences et Techniques (site du Madrillet).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 08/ROUE/S069
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