Les modèles murins de lupus erythemateux dissemine (LED) : rôle de l’immunité innée et de l’immunité spécifique

Murine model of Systemic Lupus Erythematosus (SLE): Role of Innate Immunity and Specific Immunity

• Auteur / Autrice : Aurélia Lartigue
• Direction : Danièle Gilbert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Immunologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nucléosomes

Cardiolipine

Glomérulopathies

Autoimmunité

Autoanticorps

ADN

Mots clés libres

Led

Sapl

Tlr

Nucleophosmine

Résumé

Le LED est une maladie autoimmune caractérisée par la production d’Ac anti-nucléaires et la formation de complexes immuns responsables des lésions tissulaires. Chez la souris WB, qui présente un lupus associé à un syndrome des anti-phospholipides et à un risque accru d’athérosclérose, nous avons caractérisé de nombreux autoanticorps dirigés contre la nucléophosmine. Ces derniers sont associés à la présence d’anticorps anti-cardiolipine et pourrait être responsables des anomalies vasculaires. Chez les souris B6lpr/lpr invalidées pour le gène tlr9, nous avons observé une aggravation de la maladie et démontré le rôle protecteur de TLR9 par son implication dans la réponse anti-nucléosome. A l’inverse, les souris invalidées pour tlr2 et tlr4 présentent une maladie plus modérée, suggérant un effet délétère des récepteurs TLR2 et TLR4, probablement lié à leur rôle dans la différenciation des lymphocytes B, en particulier au niveau de la zone marginale de la rate.

SLE is an autoimmune disease characterised by the production of anti-nuclear Ab and immune complex formation which induce tissue lesions. Lupus disease in mice WB is associated with anti-phospholipid syndrome and risk of atherosclerosis development, we characterised Ab directed against nucleophosmin. This autoAb population is associated with presence of anti-cardiolipin Ab and could be responsible for vascular lesions. We showed that disease development is dramatically increased in B6lpr/lpr lupus mice knocked out for tlr9 and this protective role of TLR9 could be explained by its implication in anti-nucleosome Ab response. Inversely, clinical signs of the disease are improved in TLR2-/- and TLR4-/- mice suggesting a harmful effect of TLR2 and TLR4 due to their implication in B cell differentiation and more precisely in marginal zone B cell emergency.