Quinoleinas substituidas na posiçao 2 com potencial leishmanicida : seleçao de um composto promissor para o desenvolvimento clinico
Auteur / Autrice : | Nashira Campos Vieira |
Direction : | Philippe Loiseau |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Parasitologie |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Paris 11 en cotutelle avec Universidade de Brasilia |
Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les propriétés biologiques de trois quinoléines isolées de Galipea longiflora, la 2-n-propylquinoléine (composé 1), la 2 - (2 méthoxyethenyl) quinoléine (composé 2) et la 2-(2-hydroxyprop-2-enyl) quinoléine (composé 3) ont été comparées en vue d'un développement clinique. Le composé 1 est peu actif in vitro (CI50 > 100 µM) mais est le plus stable chimiquement. Le composé 2 s'est avéré le moins stable et les chromatogrammes ont montré l'existence de produits de dégradation. L’étude de toxicité aigue a montré des signes de toxicité comportementale réversible après l’administration de 1000 mg/kg des composés 1 et 2. L’étude de biodisponibilité par voie orale avec le composé 1 a montré une décroissance en 2 étapes. La première, très rapide, d’une demi-vie de 4,6 minutes correspond à la distribution, et la seconde, d’une demi-vie de 58,7 minutes, correspond à la phase d’élimination. L'ensemble des résultats a permis de conclure que le composé 1 est actuellement la molécule la plus prometteuse de cette série pour le traitement de la leishmaniose.