Barrière hémato-encéphalique humaine et endothéline 1 : régulation des transporteurs ABC et des cytokines inflammatoires

Human blood-brain barrier and endothelin 1 : regulation of ABC transporters and inflammatory cytokines.

• Auteur / Autrice : Alexandra Hembury
• Direction : Aloïse Mabondzo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Facteurs EDCF

Chimiokines

Barrière hématoencéphalique

Mots clés libres

Barrière hémato-encéphalique

Endothéline 1

Transporteurs ABC

Chimiokines

Neuro-inflammation

Cytokines

P-glycoprotéine

Monocyte chemoattractant protein 1

Résumé

Le système nerveux central est un organe complexe et privilégié, protégé, entre autres, par la barrière hémato-encéphalique (BHE), sur laquelle se trouvent des transporteurs d’efflux telle que la P-glycoprotéine (Pgp). La BHE est impliquée dans la neuro-inflammation et les maladies cérébrales associées, et la littérature laisse penser que l’endothéline 1 (ET-1) y joue un rôle important. En utilisant un modèle in vitro autologue de BHE humaine adulte et un modèle in vitro de BHE humaine fœtale (co-culture de cellules gliales et de cellules endothéliales microvasculaires cérébrales), nous avons étudié l’effet de l’ET-1 sur la Pgp. Une différence, en termes de modulation de l’activité de la Pgp, a été observée entre la BHE fœtale et la BHE adulte suite à l’exposition à l’ET-1. Nous avons également évalué la modulation induite par l’ET-1 sur la sécrétion de la MCP-1 (Monocyte chemoattractant protein 1) et de l’IL-8. Les résultats montrent que l’ET-1 diminue l’activité de la Pgp et induit la sécrétion de MCP-1 et d’IL-8.

The central nervous system is a complex and privileged organ protected by, among others, the blood-brain barrier (BBB). On this barrier are localised efflux pumps such as P-glycoprotein. The BBB is involved in neuro-inflammation associated to many cerebral diseases. The endothelin 1 (ET-1) peptide seems to play a key role in the process. We have used an in vitro human autologous adult BBB model and an in vitro human foetal BBB model (co-culture of glial cells and brain microvascular endothelial cells) to evaluate ET-1’s influence on the P-glycoprotein. A difference was shown between the two models concerning Pgp’s activity modulation by ET-1. We have also been looking at ET-1 induced Monocyte chemoattractant protein 1 and interleukin 8 secretions. The results show that ET-1 reduces Pgp’s activity and induces MCP-1 and IL-8 secretion.