Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Sandrine Mariano
Direction : Laurent Salmon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Résumé

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Les ribose-5-phosphate isomérases (Rpi) sont des enzymes de la classe des aldose-cétose isomérases existant sous deux types connus. Les Rpi de type A (RpiA), auxquelles appartient la Rpi humaine, présentent une activité unique ribose-5-phosphate isomérase. Les Rpi de type B (RpiB), présentes notamment chez E. Coli (Ec) et M. Tuberculosis (Mt), possèderaient une activité de type allose-6-phosphate isomérase (Allpi) en plus de leur activité Rpi. Cette particularité des RpiB en fait des cibles thérapeutiques potentiellement intéressantes notamment dans le cadre de la mise au point de nouveaux antibiotiques dirigés contre la tuberculose. Des études préliminaires d’inhibition spécifique ciblée sur cette deuxième activité des RpiB se sont avérées encourageantes. Ce travail est réalisé en étroite collaboration avec le Pr. Mowbray et le Dr. Roos qui produisent les RpiB et réalisent leur étude structurale en présence de nos molécules. Les structures cristallines ainsi obtenues par diffraction des rayons X sont en accord avec les propriétés cinétiques observées.