Synthèse de dérivés de l'acide tétronique et de l'acide pulvinique

Synthesis of tetronic acid and pulvinic acid derivatives. Total synthesis of norbadione A

• Auteur / Autrice : Aurélie Mallinger
• Direction : Thierry Le Gall
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse (chimie)

Antioxydants

Pigments

Mots clés libres

Acide tétronique

Acide pulvinique

Norbadione A

Résumé

Plusieurs pigments de champignons, tels que la norbadione A et des dérivés de l'acide pulvinique, ont révélé une activité antioxydante remarquable. Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse de ces composés qui pourraient être employés comme agents de protection contre les rayonnements ionisants. Dans ce contexte, une nouvelle voie d'accès à des dérivés de l'acide tétronique a été mise au point à partir d'arylacétates de méthyle et d'hydroxyesters. La méthodologie développée a permis, en une seule étape, la synthèse de plusieurs acides 3-aryltétroniques et de composés hétérocycliques apparentés. A partir d'un dérivé de l'acide tétronique, trois esters d’acides pulviniques naturels ont été préparés par une voie très directe et avec de bons rendements. Dans le cadre de la synthèse totale de la norbadione A, deux voies de synthèse ont été étudiées. La première consiste à appliquer la méthodologie développée au cours de cette thèse pour la synthèse d’acides pulviniques. Les travaux réalisés ont ainsi permis la synthèse d'un intermédiaire avancé. La seconde voie, dont l’étape clé est un double couplage de Suzuki-Miyaura, a conduit à la première synthèse totale de la norbadione A.

Several mushrooms pigments, such as norbadione A and pulvinic acid derivatives, exhibit a remarkable antioxidant activity. In the course of this PhD thesis, we have been interested in the synthesis of these compounds, which could be used as protection agents against ionizing radiations. In this context, a novel access to tetronic acid derivatives has been developed from methyl arylacetates and hydroxyesters. The methodology allows the synthesis of several 3-aryltetronic acids and related heterocyclic compounds in one step. From one of these tetronic acid derivatives, three natural esters of pulvinic acids have been prepared straightforwardly and in good yields. With regards to norbadione A total synthesis, two routes have been envisioned. The first one consists in the application of the methodology developed for the synthesis of pulvinic acids. This work has allowed us to synthesise a key bis(tetronic) intermediate. The second route, for which the key step is a double Suzuki-Miyaura cross-coupling, has allowed to complete the first total synthesis of norbadione A.