Identification de catalyseurs à l'aide de criblages à haut débit basés sur des techniques immunoenzymatiques

Discovery of catalysts by high throughput screening using immunoenzymatic techniques

• Auteur / Autrice : Cristian-Paul Macovei
• Direction : Frédéric Taran
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Composés d'insertion

Anticorps monoclonaux

Mots clés libres

Anticorps polyclonaux

Carbénoïde

Oxazolone

Résumé

Le travail décrit dans ce manuscrit présente de deux techniques immunoenzymatiques pour le criblage à haut débit de catalyseurs chimiques et biologiques. Ces méthodes, jusqu’à présent réservées au monde du diagnostic sont employées ici pour la découverte de nouveaux catalyseurs pour des réactions énantiosélectives ainsi que pour des réactions de couplage. Les dosages immunologiques « par compétition » faisant appel aux anticorps monoclonaux se sont avérés des excellents outils pour le criblage à haut débit de catalyseurs asymétriques pour les réactions d’insertion de carbénoïdes dans la liaison OH de l’eau tandis que celles utilisant des anticorps polyclonaux ont été utilisées avec succès pour le criblage de biocatalyseurs pour la réaction d’ouverture énantiosélective des oxazolones par l’eau. Un autre type de méthode utilisant des anticorps monoclonaux, appelée « sandwich » nous a permis de réaliser le criblage à haut débit de catalyseurs pour la réaction de cycloaddition alcyne-azoture.

This work describes the use of immunoassays for the high-throughput screening of chemical and biological catalysts. Until now used exclusively for diagnostic purposes, these methods are employed here for the discovery of new catalysts for asymmetric and cross-coupling reactions. Competitive immunoassays using monoclonal antibodies were excellent tools for the high-throughput screening of catalysts for the enantioselective insertion of carbenoids in the OH bond of water, while the same technique employing polyclonal antibodies was used for the screening of biocatalysts for the asymmetric ring opening of oxazolones. We also applied the “sandwich” immunoassay technique to the monitoring of the cross-coupling reactions. More precisely, this technique, using monoclonal antibodies, allowed us to screen a large number of catalysts for the azide-alkyne copper mediated cyclodaddition.