Mécanismes physiologiques de l'érythropoïèse : de STAT5 à Gfi-1B

Physiological mechanisms of human erythropoesis : from STAT5 to Gfi-1B

• Auteur / Autrice : Loïc Garçon
• Direction : William Vainchenker
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie des cellules sanguines
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéine bcl-X

Cellules souches embryonnaires

Facteur de transcription STAT-5

Érythropoïèse

Érythropoïétine

Différenciation cellulaire

Résumé

L'érythropoïèse est un processus finement régulé dont la phase terminale est essentiellement sous la dépendance de l'érythropoïétine (EPO). Cette hormone, en activant son récepteur spécifique à la surface des érythroblastes, active de nombreuses voies de signalisation intracellulaire impliquées dans la prolifération, la survie et la différenciation érythroïde. Nous avons observé que l'activation de la voie STAT5 ou encore que la présence de Bel-XL, molécule anti-apoptotique activée par STAT5 au cours de l'érythropoïèse, sont nécessaires et suffisantes pour induire une différenciation érythroïde en l'absence d'EPO. Parallèlement, nous avons identifié par analyse comparative de banques d'expression un facteur de transcription, GfMB, dont l'expression prédomine dans le lignage érythroïde. Nous avons montré par modulation de son expression dans des lignées leucémiques et dans les cellules primaires humaines que GfMB jouait un rôle crucial dans l'induction de la différenciation érythroïde terminale

Regulation of erythropoiesis is totally dependent on erythropoietin (EPO). After binding to its receptor, EPO activates many transduction pathways implicated in cell prolifération, survival and differentiation. We observed that either expression of a constitutively active form of STAT5 or overexpression of its anti-apoptotic target Bel-XL were sufficient for induction of erythroid differentiation in human primary cells. In parallel, using a comparative analysis of cDNA libraries, we identified the transcription factor Gfi-1B as preferentially expressed in erythroid cells. We observed that a knock-down of Gfi-1B delayed the terminal differentiation of K562 and primary cells. In contrast, forced expression of Gfi-1B in UT7 and K562 cells led to induction of erythroid differentiation. We concluded that Gfi-1B played a critical role in terminal differentiation of human erythroid progenitor cells.