Etude du trafic vésiculaire au cours de l'ovogenèse chez la Drosophile

Membrane traffic during drosophila oogenesis

• Auteur / Autrice : Julien Compagnon
• Direction : Antoine Guichet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génétique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endocytose

Polarité de la cellule

Protéines G rab

Ovogenèse

Ovocytes

Drosophila

Résumé

L'ovogenèse de drosophile offre l'opportunité d'étudier les mécanismes de régulation du trafic vésiculaire et de comprendre la contribution de cette régulation dans les processus physiologiques et développementaux qui sont nécessaires à la formation d'un œuf viable. En effet, la diversité clé ces processus permet d'aborder de nombreuses problématiques biologiques telles que la mise en place, le maintien et la réorganisation de la polarité cellulaire ou encore la détermination et la migration cellulaire. De plus ce modèle permet également d'étudier les mécanismes de régulation du trafic vésiculaire tel qu'il sont mis en œuvres in vivo. Au cours de ma thèse, j'ai participé à un projet qui a abouti à la mise en évidence d'un rôle de la GTPase Rabô, un régulateur de la voie de sécrétion, dans la réorganisation de la polarité de Povocyte. Cette polarisation est elle même requise pour la formation des axes du futur embryon. Par ailleurs, j'ai analysé les rôles régulateurs du phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) et de la GTPase Rah5 dans la voie d'endocytose dépendante de la Clathrine au sein de l'ovocyte. Cette étude m'a permis de mettre en évidence un rôle séquentiel de PI(4,5)P2 pour la formation des vésicules endocytiques précoces puis de Rab5 dans la maturation de ces vésicules. J'ai également montré que la maturation des vésicules endocytiques précoces requiert une régulation négative de la quantité de PI(4,5)P2 dans la membrane de celles-ci et que cette régulation négative repose sur l'activité de Rab5. De plus cette étude a permis de montrer que la détermination, la maturation et la polarisation de l'ovocyte ne dépendent pas de F activité de Rab5 dans la lignée germinale. Néanmoins l'œuf formé en l'absence de RabS n'est pas viable car l'accumulation des réserves énergétiques nécessaires au développement du futur embryon est compromise.

Drosophila oogenesis allow the study of intracellular traffic and to understand its contribution to physiological and developmental processes required to form a viable eggs. Moreover, his model allo the study of the regulation of intracellular traffic in vivo. During my Phd, I contributed to a project that has shed light on an involvement of the small GTPPase Rab6, a regulator of secretion, in the reorganisation of oocyte polarity. This polarity is itself required to form the axes of the future embryo. I have also analysed the contribution of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PI(4,5)P ₂) and the small GTPPase Rab5 in the regulation of endoctosis. This study has shown a sequential role of (PI(4,5)P ₂to form early endocytic vesicles and Rab5 to promote their maturation. Furthermore I have exposed that the role of Rab5 in promoting early endocytic vesicle maturation relies on the removal of of (PI(4,5)P ₂from their membrane. Finally, this study has shown that the determination, the maturation and polarisation does not require Rab5 function. Nevertheless the eggs formed in Rab5 loss of function context are not vible as the accumulation of embryonic reserved is not compromised.