Etude de la protéase Nexine-1 dans la paroi vasculaire, l'athérosclérose et l'anévrisme

Studies the PN-1 vascular vessels, arteriosclerosis and aneurysm of the thoracic ascending aorta

• Auteur / Autrice : Silvana Mansilla
• Direction : Martine Jandrot-Perrus
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteur-1 d'activateur du plasminogène

Macrophages

Plaquettes

Immunohistochimie

Artériopathies carotidiennes

Résumé

La PN-1 est une glycoprotéine inhibitrice des proteases. Qui appartient à la famille de serpines. La PN-1 inhibe plusieurs proteases à serine, comme t-PA, plasmine, urokinase et thrombine. La PN-1 est liée aux glycosaminoglycanes (GAGs) présents dans la matice extracellulaire, cette liaison augmente l'inhibition de la thrombine par la PN-1. Par l'inhibiton des serine protéases, la PN-1 pourrait être une serpine principale impliquées dans le remodelage vasculaire. Nos objectifs ont été de déterminer si la PN-1 est présente dans la paroi vasculaire saine et dans deux de leurs pathologies: l'athérosclérose et l'anévrisme de l'aorte ascendante. Pour ce faire nous avons utilisé deux approches: l'immunohistochimie et l'immunoblot. Les résultats ont montré que la PN-1 est présente dans la paroi vasculaire saine mais elle est surexprimée dans les lésions d'athéroscléroses et de l'anévrisme. Dans la plaque d'athérosclérose, la PN-1 a une répartition hétérogène , car elle est plus exprimée dans le coeur nécrotique que dans la chape et la média. Dans le coeur nécrotique les plaquettes et les macrophages ont exprimés la PN-1, en particulier autour des zones des néovaisseaux. Lors d'une hémorragie intra-plaque, les plaquettes et les macrophages pourraient apporter la PN-1 à la plaque. Nous avons observé une sur expression de plusieurs protéases du système fibrinolytique comme: t-PA, u-PA et plasminogène/plasmine, dans la paroi de l'anévrisme. Comparés à des aortes normales. En conclusion, nos études suggèrent que la PN-1 est sur exprimée dans la paroi en conditions pathologiques pour inhiber des proteasesqui sont impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire.

PN-1 is a glycoprotein that belongs to the serpine superfamily of protease inhibitors. PN-1 inhibits several serine-proteases like t-PA plasmin, urokinase and thrombin. PN-1 interaction with glycosaminoglycans (GAGs) from extracellular matrix increases thrombin inhibition. By inhibiting serine-ptoteases, PN-1 might be one of the main serpine involved in the vascular remodeling processes. Our objective was to compare the expression of PN-1 in both, normal and pathological human vascular wall, such arteriosclerosis and aneurysm of the thoracic ascending aorta. Immunohistochemistry and biochemical studies showed that PN-1 was present in both normal and pathological vessels, but its expression was increased in the atherosclerosis lesions and the aneurysm of the ascending aorta In atherosclerosis plaque, PN-1 location was heterogeneous; being more present in the necrotic core than in fibrous cup or media. PN-1 was expressed in platelets and macrophages of the necrotic core. This effect was particurlarly associated to surroudings areas of neovessels. We also have observed a higher expression of other serine protease in the vessel of aneurysm of the ascending aorta as compared to normal aortas. In fact, we characterize them like proteases of fibrinolytic System: t-PA. U-PA. And plasminogène/plasmin. In conclusion our study suggests that PN-1 is over expressed in pathological conditions inhibiting proteases involved in extracellular matrix degradation.