Etude du mécanisme de dégradation de la « Mitotic Kinesin like protein 2 » en sortie de mitose

Study of mechanism of degradation of ''Mitotic-Kinesin like protein 2'' in mitosis

• Auteur / Autrice : Isabelle Gasnereau
• Direction : Joëlle Sobczak
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Cycle cellulaire

Mitose

Cytodiérèse

MKlp2

Protéines passagères

Résumé

Le cycle cellulaire est indispensable à la vie eucaryote. En effet, tout organisme a besoin pour se reproduire, se développer ou se régénérer, de diviser ses cellules. Il est apparu que ce dispositif conceptuellement simple reposait sur une mécanistique compliquée. Je me suis intéressée à la division proprement dite, et à la régulation de MKlp2 (Mitotic Kinesin like protein 2) chez les mammifères. J’ai mis au point une technique permettant de trier et d’analyser des cellules en cytodiérèse par cytométrie en flux. Puis j’ai observé le profil d’expression de MKlp2 dans les hépatocytes. MKlp2 est détectée uniquement dans les hépatocytes en prolifération. Sa localisation est nucléaire en G2, au niveau des chromatides en prophase et en métaphase, puis sur le fuseau central en anaphase et au midbody en télophase et cytodiérèse. MKlp2 est un nouveau marqueur de prolifération hépatocytaire. Enfin, j’ai étudié le mécanisme de dégradation de MKlp2 en sortie de mitose. J’ai montré que la dégradation de MKlp2 dépend de l’APC/CCdh1 mais sa reconnaissance n’est pas dûe à un motif connu. De plus, on observe que les mutants non dégradables sont mal localisés dans la cellule.