Recherche Avancée

Thèse soutenue

Complications à long terme des traitements antirétroviraux : observance, résistances et troubles métaboliques

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Auteur / Autrice : Jean-Jacques Parienti
Direction : Véronique Massari
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Épidémiologie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les progrès thérapeutiques dans le domaine de l’infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) ont transformé le pronostic de cette pathologie. Les personnes séropositives pour le VIH se heurtent aux mêmes difficultés rencontrées dans les autres types de pathologie chroniques : difficultés à suivre un traitement régulièrement, effets secondaires des traitements et perte d’efficacité des molécules. Afin d’améliorer la prise en charge de ces personnes, de nouvelles molécules comme, par exemple, les analogues non-nucléosidiques (ANN), ont été développées en substitution aux antiprotéases. Notre travail de recherche concerne l’évaluation prospective des facteurs prédictifs de l’échec virologique des ANN, hors essai thérapeutique. Concernant les complications à long terme, nous avons comparé les modifications lipidiques des deux principales molécules appartenant à la classe des ANN. Considérant qu’il n’allait pas de soi qu’une simplification de posologie de deux à une prise par jour pouvait significativement améliorer l’observance, nous avons réalisé un essai randomisé afin de comparer les deux posologies. Enfin, nous avons réalisé une revue de la littérature des essais de non infériorité dans le domaine des traitements du VIH. Nous avons ainsi mis en évidence l’impact des interruptions de traitement pendant plus de 48 heures sur le risque de résistance génotypique aux ANN et confirmé le rôle indépendant de la dépression dans le risque d’échappement virologique. Le remplacement de l’efavirenz par la névirapine réduisait le risque cardiovasculaire à 10 ans de 20%. Le passage à la névirapine en une prise par jour était bien toléré mais l’augmentation moyenne du taux d’observance mesuré par pilulier électronique était marginale. Enfin, les standards méthodologiques relatifs aux essais de non infériorité étaient rarement respectés, rendant l’interprétation de ces études difficile. Notre travail a ainsi contribué à améliorer les connaissances de la prise en charge à long terme des personnes infectées par le VIH en explorant les relations complexes entre les données virologiques, les propriétés pharmacologiques des molécules et les comportements humains