Analyses in vitro et in vivo du facteur de transcription Foxk2

In vitro and in vivo analysis of the Forkhead transcription factor Foxk2

• Auteur / Autrice : Ana Mustel
• Direction : Jérôme Rossert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Foxk2

Forkhead

Souris ubiquitairement invalidées

Développement rénal

Activités osseuses

Résumé

Le promoteur du récepteur de type 2 à l’Arginine Vasopressine (V2R), présente un élément cis-activateur, qui conduit l’expression de V2R spécifiquement dans les canaux collecteurs, et qui comporte un motif consensus de liaison des facteurs de la famille Forkhead. FoxK2 a ainsi pu être cloné. Les analyses in vitro montrent que Foxk2 lie le promoteur de V2R et qu’il en réprime fortement l’activité. Afin d’analyser le rôle in vivo de Foxk2, son invalidation ubiquitaire a été réalisées chez la souris. L’analyse phénotypique a révélé : chez les mâles Foxk2 KO une diminution du nombre de glomérules altérant la fonction rénale ; ainsi qu’une aplasie osseuse à 2 mois conduisant à une moindre densité minérale osseuse (DMO) qui perdure avec l’âge. Chez les femelles Foxk2 KO, seule une réduction de la DMO a été observée. Foxk2 semble impliqué dans les signalisations responsables de la formation des néphrons ainsi que dans les activités ostéoblastiques postnatales.