Le récepteur à activité tyrosine kinase ALK : signalisation et implication dans le développement du système nerveux

ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) tyrosine kinase receptor : signalling and involvment in the development of the nervous system

• Auteur / Autrice : Joffrey Degoutin
• Direction : Marc Vigny
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosignalisation moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Récepteur à activité tyrosine kinase

Système nerveux

Signalisation

Développement du système nerveux

Phosphorylation

Résumé

Au cours du développement du système nerveux, les récepteurs à activité tyrosine kinase jouent un rôle prépondérant dans des processus variés. Parmi ces récepteurs, nous nous intéressons à ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) qui est actuellement considéré comme un récepteur orphelin chez les vertébrés. Ce dernier est essentiellement exprimé dans certaines régions du système nerveux central et périphérique au cours du développement. Sa fonction précise reste à être éclaircit chez les vertébrés. Mes travaux de thèse ont eu pour but de contribuer à mieux comprendre le rôle de ALK dans le développement du système nerveux. A cette fin, je me suis concentré sur deux axes de recherche. Etant donné la non-existence d’un ligand clairement identifié, la première partie de mon étude s’est intéressée à la mise en place de substituts de ligand qui nous ont permis d’étudier les voies de signalisation et les effets régulés par ALK. La seconde partie de mes travaux a porté sur l’expression et le rôle de ALK dans le développement du système nerveux en se focalisant sur les ganglions des racines dorsales.

During development of the nervous system a wide range of fundamental cellular processes such as proliferation, survival, differentiation are driven by multiple extracellular growth factors known as neurotrophic factors. Their effects are usually mediated by membrane receptors belonging to the receptor with tyrosine kinase activity (RTK) family. The aim of my PhD project was to investigate the roles of the orphan receptor tyrosine kinase ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) in neuronal development. Indeed, ALK is transiently and specificaly expressed during the development of the central and peripheral nervous system. In the absence of clearly established ligand(s), we generated and characterized monoclonal antibodies directed against the extracellular domain of ALK. We demonstrated that some of them activate the receptor. Recently, we studied the expression of ALK in DRG (dorsal root ganglia) neurons both in vivo and in culture.