Thèse soutenue

Mécanismes de régulation de la protéine TGIF

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Auteur / Autrice : Christine Demange
Direction : Azeddine Atfi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le TGIF (TG Interacting Factor) est un répresseur de différents facteurs transcriptionnels qui sont impliqués dans la prolifération cellulaire et l’apoptose. J’ai étudié l’implication du TGIF dans l’apoptose induite par le TNF-alpha(Tumor Necrosis Factor alpha). Mes résultats montrent que la surexpression du TGIF entraîne une augmentation de l’apoptose suite à un traitement au TNF-alpha. L’ubiquitine ligase E3 AIP4/Itch (Atrophin-1 Interacting Proteine 4) est connue pour son rôle de médiateur apoptotique car elle provoque la dégradation de la protéine anti-apoptotique c-FLIP via le protéasome. Suite au traitement par le TNF-alpha, nous avons observé une augmentation de l’association entre le TGIF et AIP4 qui favorise à son tour l’association AIP4/c-FLIP ce qui entraîne l’induction de l’apoptose. Nous avons remarqué que l’expression d’AIP4 augmente l’expression du TGIF et qu’une exposition des cellules au TNF-alpha entraîne également une accumulation du TGIF. Nous avons démontré qu’AIP4 stabilise l’expression du TGIF grâce son activité catalytique en monoubiquitinant le TGIF. Finalement, nous avons démontré que le TNF-alpha stabilise le TGIF à travers AIP4.