Mise au point d'un modèle d'anévrisme fusiforme carotidien chez le lapin. Etude du remodelage artériel (élastine, MMPs, cytokines) après thérapie cellulaire par fibrosblastes gingivaux

Development of a fusiform aneurysm model in rabbit carotid arteries. Analysis of the arterial remodeling (elastin, MMPs, cytokines) after local cell therapy with gingival fibroblasts

• Auteur / Autrice : Nicoleta Petroeanu-Reinald
• Direction : Antoine Lafont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et physiologie de la circulation
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anévrysme de l'aorte

Metalloproteases

Thérapeutique cellulaire

Résumé

L'anévrisme abdominal aortique (AAA) se caractérise par une protéolyse des macromolécules de la média (élastine, collagène), une inflammation transmurale et une apoptose des cellules musculaires lisses. Nous avons voulu développer un modèle d'anévrisme fusiforme chez le lapin afin de tester la faisabilité et l'effet d'une thérapie cellulaire endovasculaire percutanée par des fibroblastes gingivaux (FG). Ce modèle a été induit par incubation d'élastase dans la lumière de l'artère carotide, et la thérapie a été réalisée 28 jours plus tard par injection de fibroblastes gingivaux dans la paroi anévrismale. L'évaluation de l'efficacité thérapeutique (étude morphomètrique, densité d'élastine, analyse biomoléculaire des metalloprotéases, de leur inhibiteur tissulaires et des cytokines) a montré la diminution de la taille de l'anévrisme, la préservation du réseau élastique, l'inhibition des MMP-1 et -9, due à l'augmentation du TIMP-1 et l'inhibition des cytokines inflammatoires. Les FG sont donc des candidats pour la thérapie de l'AAA

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is characterized by an increased proteolysis of the essential macromolecules of the media (elastin, collagen), transmural inflammation and apoptosis of smooth muscular cells. We aimed to develop an fusiform aneurysm model in rabbit in order to evaluate the feasibility and the efficiency of percutaneous endovascular cell therapy with gingival fibroblasts (GF). We induced this model by incubation of elastase in the lumen of rabbit carotid arteries. Endovascular cell therapy was performed 28 days later by transplantation of GF in the arterial aneurysmal wall. Analysis of the results (arterial morphometry, elastin density, biomolecular study of metalloprotei-nases, their tissue inhibitor and cytokines) shows the decrease of the aneurysmal size, the preservation of the elastic network, the inhibition of MMP-1 and -9, consequently to TIMP-1 increase and the inhibition of inflammatory cytokines. Therefore GF are potential candidates for the endovascular therapy of AAA.