Caractérisation fonctionnelle de JAM-L (Junctional Adhesion Molecule - Like), une nouvelle molécule d'adhérence leucocytaire

Functional characterization of JAM-L molecule (Junctional Adhesion Molecule-Like): a novel leukocyte adhesion molecule

• Auteur / Autrice : Anny-Claude Luissint
• Direction : Pierre-Olivier Couraud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules endothéliales

Leucocytes

Intégrine alpha4bêta1

Résumé

Les leucocytes, véhiculés par le sang, doivent traverser la barrière vasculaire pour atteindre les tissus. Cette migration trans-endothéliale des leucocytes requiert des interactions spécifiques entre des molécules localisées à la surface des leucocytes et leurs récepteurs sur les cellules endothéliales tapissant la paroi des vaisseaux. Cette étude consiste à caractériser la fonction de JAM-L, une nouvelle protéine apparentée aux molécules de la famille JAM. Nous montrons que JAM-L exprimée par les leucocytes augmente leur adhérence aux cellules endothéliales en interagissant avec la molécule CAR (coxsackie and adenovirus receptor). De plus, seules les formes dimériques de JAM-L sont capables d'interagir avec CAR et cette dimérisation est sous le contrôle original de l'intégrine leucocytaire VLA-4. Ces résultats décrivent JAM-L comme un nouvel acteur de la migration trans-endothéliale des leucocytes et montrent un mécanisme original de régulation d'une JAM par une intégrine en cis.

Leukocyte migration from blood to tissues plays a central role in inflammatory and immune responses. This migration occurs in a multistep process that involves interactions between circulating leukocytes and the vascular wall. We show that JAM-L, a novel protein related to members of the JAM family, mediates leukocyte adhesion to endothelial cells by interacting with CAR (coxsackie and adenovirus receptor) and its function is regulated in cis by VLA-4 integrin activation. On resting monocytes and T lymphocytes, which, unlike neutrophils, express the integrin VLA-4, JAM-L constitutively associates with VLA-4. This interaction prevents the cis dimerization of JAM-L, which is required for the functional recognition of CAR. Integrin activation is necessary to dissociate JAM-L — VLA-4 complexes and to promote the formation of JAM-L dimers. We provide a new mechanism through which VLA-4 and JAM-L functions are coordinately regulated to promote adhesion of leukocytes to endothelial cells.