Acétonide de triamcinolone en injection intravitréenne : effets sur l'oedème maculaire diabétique

Intravitreal triamcinolone acetonide : effects on diabetic macular edema

• Auteur / Autrice : François Audren
• Direction : Pascale Massin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie expérimentale et clinique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tomographie en cohérence optique

Modèles biologiques

Thérapeutique expérimentale

Triamcinolone acétonide

Corticoïdes

Oedème maculaire

Rétinopathie diabétique

Résumé

L’œdème maculaire (OM) est la principale cause de malvoyance chez les patients diabétiques. Son traitement repose sur l’équilibre de la glycémie, de la tension artérielle, et sur la photocoagulation maculaire par laser. Depuis 2001, l’Acétonide de Triamcinolone (AT) est proposé pour le traitement de l’OM diffus diabétique, pour lequel la photocoagulation a un effet décevant. Nous rapportons les résultats de deux études de phase 2 sur l’effet et la tolérance d’une injection unique d’AT chez des patients présentant un OM diabétique réfractaire à la photocoagulation. Le critère principal était l’épaisseur maculaire mesurée par tomographie en cohérence optique et les critères secondaires l’acuité visuelle (AV), la pression intraoculaire et l’opacification cristallinienne. La première étude incluait 17 patients présentant un OM bilatéral ; un œil était traité par 4 mg d’AT, l’œil adelphe servait de contrôle (séries appariées). Après traitement ont été constatés une diminution de l’épaisseur maculaire et un gain d’AV significatifs à 4 et 12 semaines. Une hypertonie était retrouvée dans 9 yeux injectés sur 17. La seconde étude comparait 4 mg et 2 mg (16 yeux de 16 patients pour chaque dose) ; il n’a pas été mis en évidence de différence entre les deux groupes pour l’amplitude et la durée de la diminution de l’épaisseur maculaire, l’AV, ou l’augmentation de la pression intraoculaire. Secondairement l’ensemble des données obtenues par OCT a été traité par une méthode de modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamie de population, avec des résultats cohérents, permettant de calculer des paramètres pharmacologiques d’intérêt sans mesure directe de concentrations.

Macular edema (ME) is the main cause of visual impairment in diabetic patients. Its treatment is based on tight control of glycemia and blood pressure, and on macular laser photocoagulation. Since 2001, Triamcinolone Acetonide (TA) is proposed as a treatment for diffuse diabetic ME, for which photocoagulation is disappointing. We report the results of two phase 2 trials studying the effect and safety of an injection of TA in patients suffering from ME refractory to photocoagulation. Main endpoint was central macular thickness measured by optical coherence tomography; secondary endpoints were visual acuity (VA), intraocular pressure and lens opacification. The first study included 17 patients with bilateral DME; one eye was treated by 4 mg of TA, the other eye served as control (paired series). After TA injection, central macular thickness significantly decreased and a significant VA gain was observed after 4 and 12 weeks. Ocular hypertension was observed in 9 of the 17 injected eyes. The second study compared 4 mg to 2 mg (16 eyes of 16 patients in each group). This study was unable to find any significant difference between the two groups in terms of magnitude and duration of central macular thickness decrease, neither on VA and intraocular pressure increase. The whole data from OCT measurements were then studied by population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling, producing coherent results, allowing calculation of pharmacological parameters as vitreous elimination half-life, without any direct concentration measure. We suggest this method could replace classical ocular pharmacokinetic studies, which necessitate invasive procedures