Stress oxydant et LDL : mécanismes de l'effet protecteur des HDL

Oxidative stress and LDL : mechanisms of protective effect of HDL

• Auteur / Autrice : Amal Zerrad-Saadi
• Direction : Patrice Thérond
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peroxydes lipidiques

Sphingomyéline

Lipoprotéines de haute densité

Lipoprotéines de basse densité

Phospholipides

Apolipoprotéines

Stress oxydatif

Athérosclérose

Résumé

Le rôle antiathérogène des HDL est clairement établi. Cependant les mécanismes par lesquels les HDL exerceraient une activité antioxydante (AOX) contre une modification oxydative des LDL estent indéterminés. Notre premier objectif a été d'évaluer les relations entre les propriétés physicochimiques des sous-fractions d'HDL et leurs diverses actoivités antiathérogènes. Nous avons démontré que les HDL3, comparés aux HDL2, sont plus pauvres en sphingomyéline et plus riches en spingosine-1-phosphate. De plus, les HDL3 possèdent un rapport apolipoprotéine AI (apoAI) sur l'apolipoprotéine II, et des activités enzymatiques à propriétés anti-oxydatives, plus élevées. Nous avons également étudié les mécanismes impliqués dans l'activité AOX des HDL. Nos données suggèrent un mécanisme en deux étapes, (i) un transfert des hydropéroxydes de phospholipides (PLOOH) des LDL oxydées vers les HDL ; cette étape est influencée par la fluidité de la monocouche lipidique des HDL, et (ii) la réduction des PLOOH en PLOH principalement grâce à l'action de deux méthionines de l'apoAI. Ce travail souligne l'importance des hdl dans l'atténuation de l'athérogénécité potentielle des LDL

The capacité of HDL to protect LDL against oxidative stress is well established. However, mechanisms involved in such activity remain undetermined. Our firts aim was to assess the relationship between physicochemical properties of sub-fractions of LDL and their antiatherogenic in particular antioxidative (AOX) activities. We have demonstrated that HDL3 is depleted in spingomyelin and enriched in spingosine-1-phosphate as compared to HDL2. In addition, HDL3 displayed an elevated ratio of apolipoprotein AI (apoAI) to apoAII, and increased activities of HDL-associated enzymes with AOX properties. We have also studied mechanisms involved in the AOX activity of HDL Our data suggest a two-step mechanism involving transfer of phospholipids hydroperoxides (PLOOH) from oxidized LDL to HDL ; this step is influenced by the fluidity of the PL monolayer de HDL, and the reduction of PLOOH to redox-inactive PLOH largely through the action of two methionine residues of apoAI. This study emphasizes the importance of HDL in mitigating potential atherogenecity of LDL