Etude du récepteur de mort P2X7 dans les mécanismes de dégénérescences toxiques : implication dans des pathologies oculaires

P2X7 cell death receptor in toxic degeneration mechanisms : implication in ocular pathologies

• Auteur / Autrice : Mélody Dutot
• Direction : Patrice Rat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Toxicologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microdomaines membranaires

Apoptose

Stress oxydatif

Récepteur purinergique P2X7

Oeil

Oeil

Oeil

Résumé

L’activation du récepteur P2X7 peut entraîner une inflammation, une apoptose et une cytolyse. Notre premier objectif a été de comprendre les mécanismes de toxicité de conservateurs sur des modèles cellulaires de cornée et conjonctive. L’expression du récepteur P2X7 a été révélée par immunochimie et la fonction pore cytolytique évaluée avec deux agonistes. Nos résultats ont mis en évidence le rôle du récepteur P2X7 dans des dégénérescences toxiques oculaires. Notre second objectif a été de moduler le récepteur P2X7 en bloquant son activation et en modifiant son environnement lipidique. Nous avons testé des cations divalents connus pour inhiber le récepteur P2X7, et avons ainsi sélectionné une solution marine riche en zinc, proposée comme solution de lavage oculaire. Nos résultats montrent qu’une formulation riche en acide oléique est capable de remodeler les membranes cellulaires via l’expression de la cavéoline présente dans des radeaux lipidiques où s’exprime le récepteur P2X7

The activation of P2X7 receptor can lead to inflammation, apoptosis and cytolysis. Our first aim was to understand the mechanisms of toxicity induced by preservatives on corneal and conjunctival cell lines. P2X7 receptor expression was revealed with immunochemistry and the cytolytic pore was evaluated with agonists. Our results showed the role of P2X7 receptor in ocular toxic degenerations. Our second aim was to modulate P2X7 receptor, blocking its activation and modifying its lipidic environment. We tested divalent cations, known to inhibit P2X7 receptor activation and selected a marine solution rich in zinc, which can be proposed as an ocular rinse solution. Our results showed that a formulation rich in oleic acid is able to modulate the expression of caveolin-1, a protein present in lipid rafts where P2X7 receptor is expressed