Mécanismes sérotoninergiques sous-tendant les effets de la MDMA (''ecstasy'') chez la souris

Serotoninergic-mediated mechanisms of MDMA (« Ecstasy ») in mice

• Auteur / Autrice : Thibault Renoir
• Direction : Laurence Lanfumey
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neuropsychopharmacologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dépression

Toxicomanie

Thermorégulation

Modèles animaux

Système sérotoninergique

Sérotonine

MDMA

Mots clés libres

Autorecepteurs 5HT1A

Résumé

Nous avons évalué les effets renforçants de la MDMA via une procédure d’auto-administration couplée à la technique de microdialyse. Les modifications qui suivent un traitement avec la MDMA ont également été étudiées. Nous montrons que les souris 5-HTT-/- ne s’auto-administrent pas la MDMA contrairement à leurs congénères sauvages. Les données obtenues par microdialyse montrent que les effets renforçants de la MDMA sont liés à l’induction de la libération de sérotonine par cette drogue. Nous démontrons l’existence d’une hypersensibilité de l’autorécepteur 5-HT1A chez des souris sauvages 28 jours après MDMA, ainsi qu’une baisse des taux tissulaires de sérotonine. Ce traitement à la MDMA provoque une baisse de la prolifération cellulaire. Utilisant le test de la nage forcée, nous mettons en évidence un allongement du temps d’immobilité chez les souris traitées par la MDMA. Ces modifications qui révèlent une action dépressiogène de la MDMA, ne sont pas observées chez les souris 5-HTT-/-.

The appetitive effects of MDMA have been evaluated using self-administration and microdialysis procedure. We’ve also studied putative long term adaptative changes following MDMA teatment. Our data show that 5-HTT-/- mice did not self-administrate MDMA when wild-type mice did. The absence of self-administration exhibited by 5-HTT-/- mice could be related to the blunted MDMA-induced 5-HT release observed in these same KO mice. About the long term effects of MDMA, we’ve found an increase of 5-HT1A autoreceptor sensitivity associated with a decrease of 5-HT tissue levels. Our data suggest also a decrease of cell proliferation 28 days after the MDMA treatment in WT mice. Finally MDMA-treated mice displayed a depressive-like behavior compared to saline-teated mice using the forced swim test. Interestingly all the adaptative changes following MDMA treatment were observed in WT mice but not in 5-HTT-/- mice.