Etude des effets d’une co-exposition au bruit et aux solvants aromatiques sur l’audition : mécanismes périphériques et centraux

Study of the auditory effects of combined exposure to noise and aromatic solvents : peripheral and central mechanisms

• Auteur / Autrice : Katy Maguin
• Direction : Pierre Campo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Cellulaire et Nutrition
• Date : Soutenance le 22/01/2008
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Ecole(s) doctorale(s) : BioSE
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INRS - Laboratoire de Neurotoxicité et d’Immunotoxicité
• Jury : Président / Présidente : Jean-Luc Puel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Cécile Parietti-Winkler, Luc Ferrari, Pierre Campo
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Evelyne Ferrary, Paul Avan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Effets des produits chimiques

Effets du bruit

Cochlée

Toluène

Toxicologie

Solvants

Mots clés libres

Co-exposition

Résumé

Une co-exposition au bruit et au toluène a des effets plus néfastes pour l’audition que la somme de ceux induits par chacun des facteurs. L’objectif de cette thèse était d’étudier les mécanismes périphériques et centraux à l’origine de la synergie des effets des solvants aromatiques sur ceux induits par le bruit. Puisque les cellules ciliées externes sont la cible des solvants, le potentiel microphonique cochléaire (PMC) a été utilisé pour suivre l’activité électrique de ces cellules sur des rats exposés à la fois au bruit et au toluène. L’administration intra-carotidienne d’un bolus d’Intralipide contenant du toluène a provoqué une augmentation transitoire de l’amplitude du PMC (~9 dB SPL) déclenchée par un bruit ipsi-latéral de 85 dB SPL. Etant donné que l’augmentation du PMC était dépendante de l’intensité de la stimulation sonore, il était raisonnable de penser que le centre nerveux des réflexes de protection acoustique, le tronc cérébral, pouvait être également une cible du solvant. Cette hypothèse a été confortée par des expériences réalisées sur des rats dont les réflexes de protection avaient été déclenchés par un bruit contra-latéral. Alors que le déclenchement des réflexes s’est traduit par une chute du PMC, le toluène a inhibé les effets des réflexes et plus précisément ceux du réflexe de l’oreille moyenne (ROM). Par ailleurs; des antagonistes des récepteurs cholinergiques ont engendré des augmentations de PMC comparables à celles engendrées par le toluène. Le toluène inhiberait donc les récepteurs cholinergiques des voies efférentes impliquées dans le ROM. L’inhibition du ROM pourrait expliquer la synergie des effets d’une co-exposition au bruit et aux solvants

Combined exposure to noise and toluene has more harmful auditory effects than the sum of those caused by each factor. The goal of this thesis was to study the peripheral and central mechanisms responsible for the synergy between the effects of the solvent and those induced by noise. Since the outer hair cells are the sensitive targets of solvents, the cochlear microphonic potential (CMP) was used to monitor the electrical activity of these cells on rats exposed to both noise and toluene. The intra-carotidial injection of a bolus of intralipid containing toluene provoked a transient increase in CMP magnitude (~9 dB SPL) triggered by a 85-dB SPL ipsi-lateral noise. Given that the CMP increase was dependent on the intensity of the acoustic stimulation, it was reasonable to think that the nervous center of the acoustic reflexes, the brainstem, might have been targeted by the solvent. This assumption was confirmed by investigations performed with rats whose acoustic reflexes had been triggered with a contra-lateral noise. While triggering the reflexes caused a CMP decrease, the toluene injection inhibited the effects of the acoustic reflexes, and more precisely those of the middle ear reflex (MER). In addition, injections of antagonists of cholinergic receptors provoked increases in CMP similar to those generated by toluene. Toluene may therefore inhibit the cholinergic receptors of the efferent pathways involved in the MER. The MER inhibitory could explain the synergy of the effects of combined exposure to noise and solvents