Thèse soutenue

Multicouche de polyélectrolytes et CSM : deux acteurs complémentaires nécessaires à l’endothélialisation autologue de prothèses vasculaires synthétiques en PTFEe
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Auteur / Autrice : Vanessa Moby-Stutzmann
Direction : Patrick Menu
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Ingénierie Cellulaire et Tissulaire
Date : Soutenance le 29/02/2008
Etablissement(s) : Nancy 1
Ecole(s) doctorale(s) : BioSE
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Laboratoire de mécanique et ingénierie cellulaire et tissulaire - LEMTA
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Stoltz, Dominique Laurent-Maquin, Pierre Bravetti, Patrick Menu
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurence Bordenave, Dominique Vautier

Résumé

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Le remplacement des artères de faible diamètre par des prothèses synthétiques est souvent marqué par un échec, notamment à cause de leur thrombogénicité. Pour améliorer leur longévité, leur endothélialisation a été proposée. Notre projet vise à concevoir une prothèse vasculaire originale, issue de l’ingénierie tissulaire, composée d’une matrice synthétique (polytétrafluoroéthylène expansé (PTFEe) modifié par un film multicouche de polyélectrolytes (FMP)), de cellules autologues (cellules endothéliales (CE) ou cellules souches mésenchymateuses (CSM) humaines), soumises à l’action de facteurs biochimiques (VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ou mécaniques (contraintes de cisaillement)). Dans un premier temps, nous avons montré que le FMP permettait de rendre biocompatible un matériau initialement peu favorable à l’adhésion cellulaire. Etant donné que la récupération des CE autologues est empreinte de difficultés majeures, nous avons élaboré un protocole d’endothélialisation de substituts fonctionnalisés à partir de CSM. Nous avons mis en évidence que le FMP favorisait l’adhérence des CSM au substitut et l’apparition de cellules ayant des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles de CE en présence de VEGF, et une organisation du cytosquelette propice à leur rétention sous contraintes mécaniques. Toutefois, les contraintes mécaniques seules, bien qu’elles favorisent la prolifération cellulaire, n’ont pas permis d’observer l’expression phénotypique spécifique des CE. Ces résultats encourageants soulignent la faisabilité d’une construction, grâce au FMP, d’un substitut synthétique cellularisé avec des CSM humaines autologues différenciées en CE matures.