Recherche Avancée

Thèse soutenue

La dysfonction musculaire périphérique dans la bronchopneumopathie chronique obstructive : mécanismes cellulaires et implication du stress oxydant

FR
Auteur / Autrice : Delphine Delample
Direction : Christian Préfaut, Fabienne Durand
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences du mouvement humain
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014)

Résumé

FR

L'existence d'une dysfonction musculaire périphérique (DMP) est bien décrite chez les patients BPCO. Plusieurs facteurs contribuent à cette dysfonction mais les mécanismes ne sont pas tous clairement élucidés. La démarche scientifique de ce travail de thèse s'est donc inscrite dans l'identification des mécanismes biologiques et cellulaires qui contribuent à la DMP des sujets BPCO. Nos premiers résultats ont montré que la voie de la xanthine oxydase était une source de stress oxydant musculaire, et que l'inhibition de cette voie, et donc la diminution du stress oxydant musculaire, permettait de conserver certaines propriétés contractiles. Le stress oxydant serait donc impliqué dans l'altération de la fonction musculaire des patients BPCO. Dans un second temps, nous avons montré qu'il existait des anomalies de la fonction mitochondriale chez des patients BPCO comparativement à des sujets sains. De plus, ces anomalies sont en relation avec l'intolérance à l'effort observée chez ces patients. Les anomalies de la fonction mitochondriale contribue à l'apparition du stress oxydant musculaire qui, en provoquant des dommages oxydatifs, contribue à la DMP de ces patients. Enfin, nous avons évalué les effets d'un programme d'entraînement en endurance (PEE) comme thérapeutique pour améliorer la tolérance à l'effort des patients. Nos résultats montrent que l'amélioration de la fonction musculaire chez les patients BPCO et les sujets contrôlés après PEE passent par l'amélioration de la fonction mitochondriale. PEE induit une augmentation du stress oxydant musculaire chez les patients BPCO comparativement aux sujets sains, ce qui suggère que le stress oxydant musculaire est un facteur limitant de l'amélioration de la fonction musculaire chez les patients BPCO. Ce travail de thèse a donc permis d'élucider certains mécanismes biologiques et cellualires qui contribuent à la DMP des patients BPCO, ce qui ouvre le champs à de nombreuses perspectives de travaux de recherche.