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des thèses françaises
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Caractérisation d'un nouveau neuropeptide potentiel : l'Informatine-1, et étude de ses sites de liaison
| Auteur / Autrice : | Charlène Valmalle |
| Direction : | Jean Martinez |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Sciences du médicament |
| Date : | Soutenance en 2008 |
| Etablissement(s) : | Montpellier 1 |
| Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les neuropeptides sont des messagers chimiques qui interviennent dans la communication neuronale. Ils sont impliqués dans de nombreuses fonctions et pathologies du système nerveux central (SNC). La découverte de nouveaux neuropeptides et de leurs récepteurs devrait permettre d’approfondir notre compréhension des mécanismes physiologiques du SNC et pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette thèse est consacrée à la caractérisation d’un nouveau neuropeptide potentiel identifié au laboratoire, l’Informatine-1, et à l���étude de ses sites de liaison localisés au niveau de deux régions particulières du SNC : le striatum et la substance noire. Dans le cadre de ces travaux, l’Informatine-1 a été caractérisée d’un point de vue pharmacologique et sa séquence peptidique minimale active a été déterminée par des études des relations structure-activité. Une série d’analogues peptidiques de haute affinité a été mise au point. Des études in vivo menées en collaboration ont révélé un effet dopaminomimétique de l’Informatine-1 chez le Rat. La conception de sondes spécifiques et la mise en place de stratégies de photomarquage et d’électrophorèses mono- et bidimensionnelles ont permis la caractérisation biochimique des sites de liaison de l’Informatine-1. Des stratégies faisant appel à l’analyse protéomique et à des techniques de chromatographie d’affinité ont été développées pour tenter d’identifier les sites de liaison.