Modification des voies de repliement d’une petite protéine riche en ponts disulfure : la toxine alpha de Naja nigricollis
Auteur / Autrice : | Grégori Gross |
Direction : | Daniel Gillet, André Ménez |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Paris, Muséum national d'histoire naturelle |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris) |
Jury : | Président / Présidente : Philippe Billiald |
Examinateurs / Examinatrices : Pascal Drevet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Chaffotte, Jacques Chomilier |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le repliement des protéines, dernière étape du processus d’expression de l’information génétique, demeure imparfaitement expliqué. Pendant ma thèse, j’ai étudié le repliement oxydant d’une petite protéine riche en ponts disulfure, la toxine de Naja nigricollis. J’ai pu montrer que l’addition d’un acide aminé dans une boucle de la structure entraîne un ralentissement global du repliement in vitro causé par une permutation des intermédiaires productifs. L’étude en RMN des intermédiaires de repliement a permis de proposer une explication structurale à cette modification de comportement cinétique. Par ailleurs, pour tester l’importance de l’aspect vectoriel du repliement in vivo, j’ai développé une méthode ayant pour but de vectoriser le repliement in vitro. J’ai pu montrer qu’il est possible grâce à des anticorps dirigés contre la toxine réduite d’inhiber son repliement oxydant, de lever cette inhibition et finalement de modifier sa voie de repliement.