Carbo- et Hétérocyclisations de la (+)-Pulégone et de (β-Chloro)Cyclohexénones : synthèse d’Hétérocycles, d’α-Tétralones et de Phénanthrène-1,5-diones

Carbo- and Heterocyclisation of the (+)-Pulegone and (β-Chloro)Cyclohexenones : synthesis of Heterocycles, α-Tetralones, and Phenanthrene-1,5-diones

• Auteur / Autrice : Mohamed Tabouazat
• Direction : Bernard Cazes, Ahmed El Louzi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec Université Mohammed V-Agdal (Rabat, Maroc ; 1993-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phénanthrène

Isophorone

Résumé

Notre travail de thèse a porté sur la valorisation de deux cétones α,β-insaturées, la (R)-(+)-Pulégone et l’Isophorone, et de β-chlorocyclohexénones. La réaction de Biginelli (type II) de la (+)-Pulégone avec la guanidine, les urées et thiourées permet d’accéder à diverses 2-aminohexahydroquinazoline, hexahydroquinazolinones (thiones) et 2-amino-1,3-thiazines chirales. Ces nouveaux hétérocycles bicycliques présentent un motif 3,4-dihydro-pyrimidin-2(1H)-one (ou thione), motifs reconnus pour apporter la propriété de modulateur des canaux calciques (activité antihypertensive). La 2-aminoquinazoline, adduit de la Pulégone avec la guanidine, se condense sur les accepteurs de Michaël de type éthoxyméthylènemalonate pour donner deux sortes d’hexahydropyrimido-quinazolines. Par contre, la carboannélation des 2-amino-1,3-thiazines par ses deux azotes conduit facilement à un seul hétérocycle tricyclique via un intermédiaire que l’on peut isoler. La réaction de l’Isophorone avec les alkylidènemalonates fournit des produits d’addition par son groupe méthyle exocyclique en position γ’. L’activation de ce carbone par un groupement électroattracteur, permet de réaliser une carboannélation conduisant à deux α-Tétralones que l’on peut obtenir sélectivement. Des Phénanthrène-1,5-diones ’’angulaires’’ dont les structures sont apparentées à celles des angucyclinones, sont obtenues lors de la condensation en milieu basique des dérivés maloniques avec diverses β-chlorocyclohexénones

The aim of our work was the valorization of two α,β-unsaturated ketones, (R)-(+)-Pulegone and Isophorone, and of β-Chlorocyclohexenones. The Biginelli-type II reaction of (+)-Pulegone with guanidine, ureas, and thioureas gives access to various chiral 2-aminohexahydroquinazoline, hexahydroquinazolinones (thiones), and 2-amino-1,3-thiazines. These new bicyclic heterocycles present the 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one (or thione), which is recognized to bring the calcium channel modulator property (antihypertensive activity). The 2-aminoquinazoline, adduct of Pulegone with guanidine, adds to Michaël Ethoxymethylenemalonate-type acceptors to give two kinds of hexahydropyrimidoquinazolines. On the other hand, the carboannelation of 2-amino-1,3-thiazine leads only to one tricyclic heterocycle via an intermediate which can be isolated. The reaction of Isophorone with alkylidenemalonates provides adducts through its exocylic methyl group in γ’ position. Activation of this carbon by an electronwithdrawing group, allowes to carry out a carboannelation reaction leading to two α-Tetralones which can be obtained selectively. “Angular” Phenanthrene-1,5-diones whose structures are related to Angucyclinones, are obtained via condensation in basic medium of malonic derivatives with various β-chlorocyclohexenones