Évaluation des volumes lésionnels en IRM dans l'ischémie cérébrale clinique et expérimentale : rôle neuroprotecteur des récepteurs PPARs et marquage de la réponse inflammatoire post-ischémique à l'aide des USPIO sur un modèle murin

Lesion volume on MRI in clinical and experimental brain focal ischemia : Neuroprotective role of PPARs and USPIO-enhanced MRI monitoring of post-ischemic inflammation on a mouse model

• Auteur / Autrice : Jean-Baptiste Pialat
• Direction : Yves Berthezène
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Imagerie médicale
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Macrophages

Oxydes de fer

Produits de contraste

Inflammation

Récepteurs PPAR

Ischémie cérébrale

Imagerie par résonance magnétique

Résumé

L’évolution des volumes de diffusion de 42 patients après thrombolyse intraveineuse confirme le bénéfice de la recanalisation mais n’a montré de réversibilité que sur quelques lésions de petit volume. La cinétique observée comporte une augmentation au stade subaigüe qui régresse au temps tardif, liée aux processus oedémato-inflammatoires potentiellement délétères devant être évalué pour envisager le développement et le suivi de thérapeutique immuno-modulatrices. L’implication des récepteurs PPARs alpha et bêta dans la modulation inflammatoire cérébrale post-ischémique a été illustrée par la différence de volume en IRM 7T de souris mutées ou non pour les gènes de ces récepteurs. Le marquage des macrophages par les USPIO injectés par voie intraveineuse ouvre des perspectives intéressantes. L’observation de signaux au niveau et à distance de la lésion caractérise une réaction cérébrale générale, mais les processus d’arrivée, cellulaires ou non de ces particules restent à préciser.

Human study of diffusion volume of patients treated by Intravenous t-PA analysis emphasizes the effectiveness of recanalization as a predictive factor as a major predictive factor for better outcome based on final infarct size. The occurrence of multiple inflammatory processes and vasogenic edema, which causes a rise and fall in the time evolution of the lesion volume and leads to overestimation of day 1 abnormal diffusion. Experimental data validate high-resolution MRI for monitoring cerebral ischemic lesions, and confirm the neuroprotective role of PPARα and PPARβ in the brain. MR-tracking of phagocyte cells is feasible in mice, which may have critical therapeutic implications given the potential neurotoxicity of activated microglia/macrophages in central nervous system disorders. This technique could become a powerful tool for studying the molecular mechanisms that are ultimately responsible for the expansion of ischemic lesions in genetically engineered mice