Étude du proto-oncogène kit dans les tumeurs stromales gastro-intestinales : du patient au modèle cellulaire

Study of the proto-oncogène KIT in gastrointestinal stromal tumors : from patients to the design of a cellular model

• Auteur / Autrice : Séverine Tabone Eglinger
• Direction : Jean-Yves Blay, Jean-François Émile
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Oncologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imatinib mésylate

Cancérogenèse

Tyrosine kinases

Tumeurs

Tube digestif

Protooncogènes

Résumé

Les tumeurs stromales gastrointestinales (GISTs) sont caractérisées par l'expression et l'activation du récepteur à activité tyrosine kinase KIT. Après une étude rétrospective des caractéristiques cliniques, histologiques et génotypiques de 276 GISTs, nous avons étudié le rôle de KIT dans leur développement. L'analyse directe des échantillons a ainsi permis de : relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, préciser l'origine de la surexpression de KIT et montrer l'existence d'une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le développement d'un modèle cellulaire exprimant deux délétions de KIT fréquemment observées chez les patients, a révélé que ces mutations activatrices conduisaient à un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protéine. En conclusion, des caractéristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons développé un modèle permettant de mieux comprendre leurs mécanissmes de tumorigenèse et qui aidera au développement de nouvelles thérapies ciblées