Benzoporphyrines polyaminées et glycolisées : synthèses et tests biologiques

Polyaminated and glycosylated benzoporphyrins : synthesis and biological tests

• Auteur / Autrice : Florian Ménard
• Direction : Pierre Krausz, Vincent Sol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie appliquée. Chimie des substances naturelles
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles (1992-2017)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Grelier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Clotilde Policar, Yves Queneau

Mots clés

Mots clés contrôlés

Photosensibilisants

Synthèse (chimie)

Peptides

Désymétrisation (chimie)

Porphyrines

Photochimiothérapie

Anticancéreux

Mots clés libres

Tetrabenzoporphyrine

Polyamine

Spermine

Spermidine

D-glucose

Photothérapie dynamique

Résumé

Ce travail porte sur la synthèse multi-étapes, la caractérisation et l'évaluation biologique de nouveaux photosensibilisateurs vectorisés conçus pour une utilisation potentielle en photothérapie dynamique des cancers. Nous avons élaboré plusieurs tétrabenzoporphyrines symétriques substituées par quatre polyamines ou quatre molécules de glucose, dans le but d’augmenter leur sélectivité pour les cellules cancéreuses. Ces dérivés de benzoporphyrines ont été obtenus suivant deux approches distinctes. Ainsi, la fixation des vecteurs (spermidine, spermine, α-D-glucose ou β-D-glucose) a été effectuée soit en fin de synthèse, directement sur le précurseur macrocyclique, soit dans la phase initiale, sur le synthon aldéhydique. Tous les produits finaux obtenus ont révélé leur aptitude à produire de l’oxygène singulet en présence de lumière visible ; finalement, des tests de viabilité cellulaire ont été réalisés, in vitro, sur deux lignées cancéreuses humaines (MCF-7 et HaCaT).

This work reports the multi-step synthesis, characterization and biological evaluation of new vectorized photosensitizers designed for their potential use in phototherapy of cancers. This series of molecules consisted in symmetrical tetrabenzoporphyrins to which four glucosyl or polyamine units have been attached in order to increase their selectivity for cancer cells. These benzoporphyrin derivatives were obtained through two distinct approaches: attachment of the vectors (spermidine, spermine, α-D-glucose or β-D-glucose) has been carried out either at the very end of synthesis, on the macrocyclic precursor, or during the initial step, on the aldehydic synthon. All of these final products have proved their ability to produce singlet oxygen in the presence of visible light, and their effects on cell viability have been tested, in vitro, on two human cancer cell lines (MCF-7 and HaCaT).