Etude des disruptions métaboliques provoquées chez le modèle murin par l'ingestion d'Hypochoeris radicata (L. ), plante toxique pour l'espèce équine : validation de l'approche métabonomique par des études comportementales et par imagerie cérébrale

Metabolic disruption study in rodents after Hypochoeris radicata (L. ) ingestion, a plant responsible for Australian Stringhalt, a horse neurological disease : validation of metabonomic approach by behavioural studies and brain Magnetic Resonance Imaging (MRI)

• Auteur / Autrice : Céline Domange
• Direction : Alai Paris, Nathalie Priymenko
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie, toxicologie, génétique et nutrition
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Toulouse, INPT

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neurotoxicologie

Inositol

Imagerie par résonance magnétique

Analyse comportementale

Mots clés libres

Métabonomique

Hypochoeris radicata (L. )

Australian stringhalt

Résumé

L’ingestion d’Hypochœris radicata (L. ) (HR) conduit à une maladie neuromusculaire du cheval, l’Australian Stringhalt. La toxicité de HR a été étudiée sur rongeurs par métabonomique et une augmentation dose-dépendante en scyllo-inositol a pu être révélée dans les urines, le foie et le cerveau, organe cible, exploré complémentairement par imagerie cérébrale et approche comportementale. Ceci a permis de valider la méthode, révéler un biomarqueur et le réseau métabolique perturbé, possédant des voies communes avec la polyneuropathie diabétique, l’alcoolisme, la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Cavanan. Les variations de concentrations en choline, créatine, lactate, N-acétyl-aspartate et inosine expliqueraient les troubles cliniques du cheval. La taurine et la phénytoïne interfèreraient dans certaines des voies mais ne constitueraient pas des traitements spécifiques. Plus qu’une réponse à une question de clinique, ce travail est une reconsidération de l’approche toxicologique.

Hypochoeris radicata (L. ) (HR) ingestion leads to a horse neurological disease: Australian Stringhalt. Using metabonomics we investigated the HR-induced metabolic disruptions in laboratory rodents. We showed that mouse displays a HR dose-dependant metabolic disruption with an increase in scyllo-inositol found in urine and brain and liver hydrosoluble extracts. Complementary behavioural approach and cerebral magnetic resonance imaging enabled us to investigate the brain, a target organ. We validated the method, find a biomarker and the disrupted metabolic network sharing some common pathways with chronic alcoholism, Alzheimer’s and Cavanan’s diseases. Changes in choline, creatine, lactate and N-acetyl-aspartate would explain the clinical troubles in horse. Taurine and phenytoïne would interfere with some altered metabolic pathways in Stringhalt but don’t represent specific treatment. This study is not only an answer to a clinic issue but a new slant of the research in toxicology.