La rechute chez le toxicomane et sa modélisation chez l'animal : analyse des processus comportementaux élémentaires

Animal models of drug relapse : analysis of the elemental behavioral processes

• Auteur / Autrice : Ronald Keiflin
• Direction : Martine Cador
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cocaïne

Récidive (médecine)

Dépendance (physiologie)

Modèles animaux

Toxicomanie

Résumé

L'addiction est une pathologie chronique caractérisée par de fréquentes rechutes même après des périodes prolongées d'abstinence. Chez le toxicomane, il a été démontré que la réexposition à la drogue contribue à précipiter le rétablissement d'une consommation compulsive. Chez l'animal de laboratoire, la réexposition à la drogue induit la réinstallation d'un comportement éteint de recherche de drogue. Pourtant, les mécanismes intimes par lesquels la réexpositionà la drogue entraîne cette réinstallation restent mal connus. L'objectif de ce trévail était de déterminer les processus comportementaux impliqués dans la réinstallation induite par la réexposition à la cocaine. Nous avons mis en évidence que : 1/ l'administration de cocaine constitue un stimulus (interne) discriminatif qui contrôle l'expression du comportement préalablement exécuté en présence de ce stimulus. Ainsi, la réexposition à la cocaine peut réinstaller un commportement de recherche de nourriture, à condition que ce comportement ait été préalablement exécuté sous les effets de la cocaine. 2/ la réinstallation induite par la cocaine ne dépend pas de la valeur de la récompense préalablement obtenue. Ce résultat indique que la réinstallation n'est pas guidée par la représentation des conséquences du comportement (la réinstallation n'est pas un comportement par lequel l'animal cherche à obtenir la drogue). Ces résultats démontrent que la réexposition à la cocaine constitue un stimulus discriminatif qui contrôle l'expression de certains automatismes comportementaux. Cette réinstallation aitomatique non intentionnelle, pourrait expliquer la forte probabilité de rechute malgré la connaissance des cponséquences négatives.

Relapse to drug taking, evenafter extended periods of abstinence, is one od the main obstacles to the effective treatment of drug addiction. Although the factors responsible for the resumption of drug taking in human addicts are not completely understood, acute re-exposure to the drug has been identified as a major determinant of relapse. In an animal model of relapse, an acute ''priming'' injection of the drug results in a robust reinstatement of a formerly acquired and then extinguished drug self-administration behavior. In order to determine more precisely which feature of human relapse is captured by the reinstatement model, we intended to tease apart the contribution of several elemental psychological processes in the cocaine-induced reinstatement model. We found that : 1/ Cocaine acts as a (internal) stimulus and acquires discriminative control over behavior. Hence, cocaine can reinstate an extinguished food-seeking gehavior when this behavior has been previously trained under the influence of cocaine. 2/ Cocaine-induced reinstatement is independent of the current value of the outcome. This result indicates that cocaine-induced reinstatement is not a goal-directed behavior (reinstatement is not necessarly equivalent to drug seeking). This series of experiments indicates that the reinstatement model, cocaine acts as a discriminative stimulus that controls the activation of automatic, habit-based behaviors. In human addicts, such a discriminative control of automatic drug-related behaviors might explain the high probability of relapse, even after extended periods of abstinence and conscious knowledge of the long-term aversive consequences.