Synthèse et désymétrisation d'arylcyclohexa-2,5-diènes : application à la synthèse totale de l'épi-Elwesine

• Auteur / Autrice : Géraldine Rousseau
• Direction : Yannick Landais
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 13/11/2008
• Etablissement(s) : Bordeaux 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse (chimie)

Composés cycliques

Mots clés libres

Désymétrisation

Cyclohexadiènes

Hydroamination

Alcaloïdes d’Amaryllidaceae

Anion pentadiényllithium

Oxindoles

Réarrangement-alkylation

Desymmetrization

Cyclohexadienes

Hydroamination

Amaryllidaceae alkaloid

Pentadienyllithium anion

Oxindole

Rearrangement-alkylation

Résumé

La désymétrisation d’arylcyclohexa-2,5-diènes est une méthode très efficace pour obtenir en une seule étape des squelettes complexes à partir de synthons simples. Lors de cette thèse, une nouvelle approche à la synthèse d’arylcyclohexadiènes porteur d’un centre quaternaire a été développée. L’une des structures synthétisées par cette voie a ensuite été désymétrisée par une réaction d’hydroamination diastéréosélective, nous permettant de réaliser la première synthèse énantiosélective de l’épi-Elwesine. Notre démarche s’est ensuite orientée vers la synthèse et la désymétrisation de nouveaux types de diènes spirocycliques de type oxindoles. La présence dans ces diènes de deux faces très différenciées nous a permis de réaliser des processus complètement diastéréosélectifs. De plus une nouvelle séquence réarrangement-alkylation a été mise au point, nous permettant d’accéder efficacement à des squelettes de type phénanthridinones de façon régio- et diastéréosélective.

The desymmetrization of arylcyclohexa-2,5-dienes is a powerful method to synthesize complex structures from simple synthons in a single step. We first developed a new protocol to obtain arylcyclohexa-2,5-dienes bearing a quaternary center. One of these structures was desymmetrized via a diastereoselective hydroamination and further elaborated into epi-Elwesine, an Amaryllidaceae alkaloid. We next turned our attention towards the synthesis and desymmetrization of spirocyclic cyclohexadienes. Diastereoselective processes were carried out due to the presence of two well- differentiated faces. A new rearrangement-alkylation process was developed and provides efficient access to phenanthridinones regio- and diastereoselectively.