Développement embryonnaire des inhibitions GABA/Glycine chlorure-dépendantes dans les réseaux moteurs spinaux : rôle des co-transporteurs NKCC1 et KCC2
Auteur / Autrice : | Alain Delpy |
Direction : | Pascal Branchereau |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé. Neuroscience |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Bordeaux 1 |
Résumé
Si les mécanismes moléculaires contrôlant la différenciation des différentes populations neuronales composant les réseaux spinaux sont maintenant beaucoup mieux compris, très peu de données cellulaires existent concernant la maturation des inhibitions CI-dépendantes GABA/Glycine. Cette thèse démontre, au niveau des motoneurones spinaux de souris, que cette maturation a lieu dès le stade embryonnaire E16,5 par inactivation de NKCC1/maintient de KCC2 et chute brutale de la concentration intracellulaire en ions CI. Les effets inhibiteurs CI-dépendants deviennent alors prépondérants et conduisent aux inhibitions GABA/Glycine. Une modélisation a permis de mieux comprendre le parallèle entre évolution des paramètres physiologiques motoneuronaux et mise en place des inhibitions. Enfin, le rôle des récepteurs glycinergiques dans le contrôle de l'ontogenèse de KCC2 a été mis en évidence.