Thèse soutenue

Synthèse et étude immunologique d'haptènes oligosaccharidiques pour la détection des spores d'anthrax
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Auteur / Autrice : Sandrine Dhenin
Direction : Florence Djedaïni-Pilard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Chimie organique. Chimie des glucides
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Amiens

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Bacillus anthracis porte à la surface de ses spores (exosporium) une glycoprotéine immunodominante, BclA, substituée par un tétrasaccharide majoritaire ABCD, impliqué dans les phénomènes de reconnaissance biologique. L’originalité de cet oligosaccharide tient à son sucre terminal non réducteur A, baptisé anthrose, qui n’a encore été décelé chez aucune autre espèce, ce qui fait de ce sucre un nouveau marqueur potentiel de la bactérie. L’objectif de ce projet était de synthétiser le fragment tétrasaccharidique ABCD et ses analogues tri-, di- et monosaccharidiques afin de disposer d’anticorps polyclonaux de sucre suffisamment spécifiques des spores de Bacillus anthracis, pour être utilisés comme moyen de détection de la bactérie. La synthèse totale de deux des quatre cibles visées a été réalisée : le monosaccharide A (18 étapes) et le trisaccharide ABC (32 étapes). Les tests immunologiques réalisés avec A ont validé la faisabilité de produire des anticorps dirigés contre un motif glycosidique de petite taille, et permis la mise au point d’un dosage sensible de ce motif antigénique. Des tests de reconnaissance de spores d’anthrax par les anticorps polyclonaux de lapin, dont nous disposions, ont confirmé que A, était bien situé au sein de la BclA et qu’il constituait un déterminant antigénique accessible de la surface de la spore. Les premiers essais réalisés avec le trisaccharide ABC (Haptène H2) laissent espérer que les anticorps polyclonaux produits contre ce motif seront de meilleure qualité et permettront l’obtention d’anticorps monoclonaux, qui pourraient être impliqués dans la mise au point d’un kit de détection des spores de Bacillus anthracis.