Mécanismes moléculaires de l’anorexie inflammatoire : rôle de la microsomal Prostaglandin E Synthase (mPGES)-1

Molecular mechanisms of inflammatory anorexia : role of microsomal Prostaglandin E Synthase (mPGES)-1

• Auteur / Autrice : Emilie Pecchi
• Direction : Jean-Denis Troadec, André Jean
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiokines

Lipopolysaccharides

Hypothalamus

Prostaglandine endoperoxyde synthase

Dinoprostone

Résumé

Lors de la réaction de phase aiguë induite par une infection ou une inflammation, le système nerveux central coordonne un ensemble de modifications physiologiques (anorexie, fièvre, …). Au cours de ce travail, nous avons analysé le rôle d’une enzyme terminale de synthèse de la prostaglandine E2, la mPGES-1, dans cet état pathologique. Nous montrons que cette enzyme, inductible en contexte inflammatoire, est nécessaire à l’activation des structures centrales et à la mise en place de l’anorexie lors d’une inflammation aiguë. De plus, son invalidation abolit les symptômes du syndrome anorexie-cachexie (anorexie chronique et perte de poids) induit par la croissance d’une tumeur sous-cutanée. Ainsi, nos résultats indiquent que l’inhibition de la mPGES-1 pourrait représenter une stratégie thérapeutique pour le traitement des symptômes de la réaction de phase aiguë et pour le traitement du syndrome anorexie-cachexie observé dans de nombreuses pathologies chroniques à composante inflammatoire.

Infection or inflammation trigger a set of physiological changes (anorexia, fever,. . . ) known as the acute phase reaction. During this work, we analyzed the possible involvement of a terminal prostaglandin E2 synthase, the mPGES-1, in this pathological state. We show that this enzyme, inducible in inflammatory conditions, is required for central nervous system activation and for anorexia during acute inflammation. Moreover its invalidation abolished the symptoms of the anorexia-cachexia syndrome (chronic anorexia and dramatic weight loss) induced by subcutaneous tumour growth. Altogether, our results indicate that mPGES-1 inhibition could represent a therapeutic strategy to treat acute phase reaction symptoms and anorexia-cachexia syndrome observed in numerous chronic diseases with inflammatory component.