Thèse soutenue

Impact de la transplantation rénale sur les biomarqueurs vasculaires

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Auteur / Autrice : Ghassan Al-Massarani
Direction : Laurence Camoin-Jau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacochimie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

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Résumé

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L'incidence des complications cardiovasculaires est très élevée chez les patients dialysés et transplantés rénaux. Les mécanismes physiopathologiques conduisant aux pathologies cardiovasculaires mettent au premier plan l'endothélium vasculaire. Nous avons développé dans notre laboratoire le concept de ''compartiment circulant de l'endothélium'', constitué de cellules endothéliales circulantes (CEC) et de microparticules (MP). Nous avons évalué dans ce travail les conséquences de la greffe rénale sur la dysfonction vasculaire, dans le cadre d'une étude prospective randomisée. Une diminution des CEC et des MPE est observée 12 mois après la greffe rénale. Cependant, les CEC sont significativement plus élevées chez les patients traités par l'association de tacrolimus/mycophénolate mofétil/prednisone, ainsi que chez les patients qui ont présenté des antécédents cardiovasculaires avant la greffe. Bien que les patients traités par TMP aient plus de MPE, cette tendance n'est pas significative. De plus, la survenue d'une infection CMV durant le suivi augmente sigificativement les MPE. Ces données suggèrent que la numération des CEC et des MPE pourrait être utilisée dans l'évaluation des lésions endothéliales chez les transplantés rénaux et ainsi être considérée comme un outil dans le suivi des patients transplantés rénaux. Nous avons évalué l'effet de la transplantation rénale sur la numération et l'activité procoagulante des sous-populations de MPs. La transplantation rénale induit une normalisation des taux de sous-populations MPs et une diminution de leur activité procoagulante ; notamment chez les patients ne présentant pas HCVD. La fonction rénale est corrélée avec la numératio des MP, ce qui montre leur intérêt dans l'évaluation de la fonction du greffon. Ces résultats pourraient expliquer la réduction des événements cardiovasculaires observés chez ces patients par rapport aux patients d'hémodialysés en attente de greffe. L'ensemble de nos travaux de recherche devrait permettre dans un avenir proche de mieux connaître les mécanismes physiopathologiques de complications vasculaires chez nos patients. De plus, la numération des CEC et des sous-populations MP pourrait représenter une approche prometteuse et non invasive dans le suivi thérapeutique des patients transplantés rénaux.